A Stargardt degenerációja

Retina

A Stargardt-disztrófia az ATP-hordozófehérje szintézisét kódoló kóros gén átadásának eredményeként fényérzékeny retinális sejtekbe történik. Az energiahiány miatt ezek a formációk elhalnak egy sötét folt kényszerítésével a látómezőben, vagy a színtartomány helytelen észlelése, valamint a környező tárgyak alakja miatt. A kezelés fenntartó terápiából áll, a tünetek lassabb előrehaladásával..

A betegség elsősorban gyermekkorban vagy serdülőkorban jelentkezik.

kórokozó kutatás

A Stargardt-kór örökletes patológia, és autoszomális domináns vagy recesszív módon terjed. A retina disztrófia előfordulása nem függ a nemtől. Ebben az esetben megsértik a proteinszintézist, amely részt vesz az ATP szállításában a makulazónába. Ez a jelenség a fényérzékeny sejtek halálát és káros funkcionális aktivitását váltja ki, amelyet az energia átvitelének hiánya okoz a chorioidból nekik. A transz-retina fehérje szintén felhalmozódik, amely lipofuscinné alakul, amelynek mérgező hatása van a retinára. A fehérje a rodopszin bomlásterméke, amelynek helyreállítása a betegség előrehaladtában romlik. Az öröklés domináns formája esetén a betegség sokkal könnyebb.

fajták

A Stargardt degeneráció, a patológiás folyamat fókuszának lokalizációjától függően, a következő típusú:

  • Központi. Ez a látómező fő zónájának elvesztésével és a skotómák megjelenésével mutatkozik meg a tekintet rögzítésénél.
  • Kerületi. Jellemzője, hogy egy sötét folt jelenik meg a tekintet fókuszpontján..
  • Vegyes.
Vissza a tartalomjegyzékhez

Fő tünetek

A Stargardt-szindrómát a következő klinikai tünetek megjelenése jellemzi egy betegnél:

  • a fekete-fehér tárgyak rossz látása;
  • mindkét szem károsodása;
  • a színek megsértése és helytelen észlelése;
  • központi vagy perifériás scotoma megjelenése;
  • optikai atrófia által okozott teljes vakság.
Vissza a tartalomjegyzékhez

Diagnosztikai módszerek

Az e patológiára jellemző klinikai tünetek alapján megállapítható, hogy a betegnek Stargardt-féle makuladegenerációja van. A diagnózis megerősítéséhez oftalmoszkópia javasolt, ahol a retina gyűrűje csökkent pigmentációval rendelkezik. A patkányos zárványokat szintén meghatározzák a makula. A színérzékelés észlelésekor vörös-zöld deuteranopiát figyelnek meg, amikor az egyik szín teljesen eltérőnek látszik. Az elektrográfia az idegimpulzusok átvitelének csökkenését mutatja. Javasoljuk továbbá a fluoreszcens angiográfia elvégzését, ahol a sötét koridot detektálják. A makula helyének biopsziáját elvégzik, majd szövettani vizsgálatot követ. A diagnózist megerősíti az a nagy mennyiségű lipofuscin felhalmozódása a biopsziában. A végleges diagnózist a molekuláris genetikai elemzés és a hibás gén észlelése után végezzük.

Patológia kezelés

Mivel a betegséget genetikailag meghatározták, teljesen lehetetlen gyógyítani. A fenntartó terápia során a taurint és a különféle antioxidánsokat parabulbar injekciókkal alkalmazzák, amelyeket a szem alsó belső sarkában végeznek. Ez azt is bemutatja, hogy olyan vazodilatáló gyógyszereket vezetnek be, amelyek javítják a retina táplálkozását, ideértve a nikotinsavat és a pentoxifillint. A kifejezett gyulladásos folyamat kiküszöbölése segít a nem-szteroid gyulladáscsökkentőkben. Vitamin-ásványi komplexek hasznosak lesznek.

Az eljárások segítenek csökkenteni a betegség tüneteinek intenzitását..

A következő fizioterápiás eljárások javítják a beteg állapotát:

  • elektroforézis;
  • mágnesterápia;
  • ultrahang;
  • lézeres stimuláció;
  • akupunktúra;
  • fitoterápia.

A Stargardt-kór kezelése revaszkularizációs technikák alkalmazásával lehetséges, műtéti beavatkozással. Van egy makuláris szövet transzplantáció, valamint egy izomrostok kötege. Ha a műtétet hatékonyan hajtják végre, a betegség tünetei több évre eltűnnek, majd a patológia kezd progresszálni..

Az őssejtterápiás módszerek fejlesztése a beteg saját zsírszövetéből történik..

Megelőző intézkedések és előrejelzések

Lehetetlen megakadályozni a betegséget, mivel annak fejlődése örökletes. A patológia progressziója a betegség öröklődési típusától függ. A domináns típusnál a makuladegeneráció könnyebb, és ritkán vezet fogyatékossághoz. Recesszív fajok esetében az öröklődést súlyos tünetek és korai vakság jellemzi..

Fiatalkori makuladegeneráció (Stargardt-kór)

A fiatalkori makuladegenerációt a retina makula disztrofikus változásai kísérik. A betegség első tünetei a látás kétoldalú csökkenése, 10-20 éves korban jelentkeznek.

Osztályozás

A Stargardt-betegségnek számos olyan formája van, amelyek a kóros folyamat terjedési zónájától függnek:

  • Makula régió;
  • Középső periféria;
  • Paracentrális zóna;
  • Vegyes forma (a patológia mind a központban, mind a periférián található).

kórokozó kutatás

Genetikai analízissel kimutatták, hogy a juvenilis makuladegeneráció a sárga foltos alapon együtt ugyanazon mutáció fenotípusos megnyilvánulása. Ennek a patológiának az öröklődési típusa általában autoszomális recesszív, de néha autoszomális domináns.

A pozicionális klónozás módszerével meghatározzuk a fotoreceptorokban expresszálódó gén lókuszát.

Pathogenezis

A Stargardt-kórban a lipofuscin jelentős felhalmozódása következik be, amely gátolja a lizoszómák oxidatív funkcióját. Ennek eredményeként növekszik a szemgyűrűs sejtek savassága és romlik a membrán integritása..

Klinikai kép

Ha a Stargardt központi disztrófiájáról beszélünk, akkor a makula zóna kívülről néz ki, mint egy bikaszem, törött fém, megmunkált bronz vagy a csíra atrófiája..

A bika szemével van egy sötét középső zóna, amelyet hipopigmentáció gyűrű vesz körül. A következők általában egy újabb hiperpigmentációs gyűrű. Ebben az esetben a retinális erek nem változnak, a látóideg diszkje elhalványul az időbeli oldalról (a papillomacularis kötegben lévő idegsejtek atrófiája). A makula felemelkedése és a foveolaris reflex hiányzik.

A szem hátsó sarkában lévő, sárga foltos szemcsékkel (retina pigmenthám) sárgásfehér foltok vannak, amelyek alakja és mérete eltérő. Az idő múlásával a foltok mérete és alakja megváltozik, a színe sárgásszürkéssé válik, a szegélyek elmosódnak.

Diagnostics

A fiatalkori makuladegeneráció diagnosztizálásában fontos szerepet játszik az első tünetek megjelenése (gyermekkorban vagy serdülőkorban)..
A szövettani vizsgálat kimutathatja a pigment mennyiségének növekedését a felület központi részében. A retina pigment hám atrófia vagy atrofia és hipertrófia kombinációja is előfordul. A sárga folt anyag lipofuscin-szerű anyagból áll..

A Stargardt-kóros betegek perimetriája relatív vagy abszolút skotómákat mutat. Méretük függ a betegség időtartamától és annak előfordulásától. Ha a sárgás foltról van szó, akkor a makulazónában általában nincs szó, ezért a látómező változásai nem.

A szín anomáliája leggyakrabban központi lokalizációval fordul elő, és deuteranopia vagy vörös-zöld dyschromasia formájában nyilvánul meg..

A sárgás foltok néha nem járnak látáscsökkenéssel. A térbeli kontrasztérzékenység azonban csökken minden frekvenciatartományban (különösen a középső térbeli frekvenciazónában). A központi zónában, 6-10 fokon belül, nincs kúpos rendszer kontrasztérzékenysége.

A központi formájú Stargardt-betegség kezdeti stádiumában a makula-elektroretinogram csökkenése figyelhető meg, későbbi szakaszában nincs. Ha a perifériát érinti, akkor a változások csak a fejlett stádiumokban fordulnak elő, és a retinogram kúp- és rúdkomponenseinek csökkenésével nyilvánulnak meg. Ebben az esetben a tünetek a betegekben általában nincsenek, és a súlyosság, a látótér és a színérzékelés a normál határokon belül van. A sötét alkalmazkodás enyhén csökkent..

Normál háttérrel rendelkező fluoreszcencia angiográfia esetén a hipofluoreszcencia (vagy annak hiánya) területeit fel lehet tárni a látható choriokapillárisokkal. A makula régióban nincs fény, mivel a lipofuscin felhalmozódik, amely szűrődik a fluoreszceinnel. Ha a hipofluoreszcencia zónák hiperfluoreszkálóvá válnak, akkor ez a retina pigmenthám atrófiájára utal.

Megkülönböztető diagnózis

A diagnózist komplikálhatja a makula degeneráció különféle formáinak klinikai megnyilvánulásainak hasonlósága. A Stargardt-kórt meg kell különböztetni a családi barátoktól, Kandori retinafoltjaitól, kúpos disztrofiájától, a fovea domináns progresszív disztrófiájától, juvenilis retinoschisis, szerzett gyógyszer-disztrófiáktól, vitelliform makula disztrófiától.

Kezelés

A patogeneetikailag megalapozott kezelést nem lehet elvégezni, ezért a fiatalkori makuladegenerációban szenvedő betegek gyermekkortól fogyatékkal élnek. Ezeknek a betegeknek monitorozással kell megfigyelést végezniük, hogy meghatározzák a látómező határait, elvégezzék az elektroretinográfiát és az elektrokultúrát.

A negatív hatások csökkentése érdekében napszemüveget és dúsító vitaminkészítményeket ajánlott használni.

Előrejelzés

A Stargardt-kórban a látásfunkció fokozatos csökkenése figyelhető meg (különösen serdülőkorban vagy gyermekkorban), ami a makula kifejezett változásainak következménye.

Stargardt-kór: leírás, okok, tünetek és kezelési jellemzők

Ez a veszélyes betegség gyermekkorban alakul ki. Az első jelei 8-10 év alatt jelentkeznek. Ezért fiatalkori makuladegenerációnak is nevezik. Ez a retina abiotrófiája - egy örökletes betegség, amely a makula disztrofikus változásaihoz vezet, ami a központi látás romlását és később visszafordíthatatlan vakságot okoz.

A patológiát először Karl Stargardt szemész ismertette. Leírta, hogy a makula degeneratív betegsége - a szem központi része, vagy a makula. Megállapította továbbá, hogy a betegség öröklött, és ezért veleszületett. Sőt, egy beteg ember gyermekei nem mindig öröklik ezt a betegséget. A külső tényezők gyakorlatilag nem befolyásolják annak fejlődését.

1997-ben kimutatták az ABCR gén mutációját, amelynek eredményeként a retinaban levő fotoreceptorok munkájához kapcsolódó protein termelése megszakad. Energiat továbbít a receptorokkal rendelkező sejtekhez. Ennek a proteinnek az elégtelen termelése miatt a retina sejtjei elhalnak.

A szem belső bélésének öröklődésből eredő makuladegenerációja az esetek 50% -ában fordul elő. Az abiotrófia vagy a fiatalkori makuladegeneráció ezek 7% -át teszi ki.

A betegség jellemzői

A Stargardt-kór a ritka, de nagyon súlyos betegségek egyike. Fiatalkorban jelentkezik - 6 és 20 év között, 1: 20 000 ember gyakorisággal. Egy másik korosztályban általában nem fordul elő patológia. A betegség következményei katasztrofálisak. A látás teljes elvesztése lehetséges.

A betegség genetikai alapú. A disztrófikus folyamat a retina makuláris régióját érinti, és a pigment hám területéről származik, ami látásvesztéshez vezet. A folyamat kétoldalú.

A fiatalkori makuladegeneráció

Jelenleg nincs patogeneetikailag igazolva a betegség kezelése. A betegeket gyermekkortól látássérülteknek tekintik. Monitorozás elektroretinográfia, elektrokultáció és látómezők meghatározása segítségével.

A betegeknek tanácsos vitaminkomplexeket szedni és napszemüveget viselni. Az előrejelzés pesszimista: a látásélesség nagyon gyorsan csökken, különösen gyermekkorban és serdülőkorban. Attól függ, hogy milyen határozott változások történnek a makula régióban.

A betegség kialakulásának mechanizmusai

A betegség okait orvosa, Stargardt orvos írja le a huszadik század első felében. Ő tiszteletére ezt a betegséget nevezték el. A patológiát a makula régiónak tulajdonítják, és a tudós szerint a család ugyanazon családon belül örököl. Általában egy polimorf szemészeti képet azonosítanak, amelyet „a csíra atrófiájának”, „bika szemének”, „törött bronznak” stb. Hívnak..

Pozicionális klónozással azonosítottuk a pigment retinitist okozó gén fő lokuszát, amely a fotoreceptorokban a legszembetűnőbb. A tudományban ezt ABCR-nek hívták.

A szembetegséget autoszomális domináns módon öröklik. A patológiát a mutált gének lokalizációja jellemzi a 13q és 6ql4 kromoszómákban.

A genetikai alap nem függ a nemtől. A genetikusok legutóbbi tanulmányai szerint a betegség terjedésének domináns típusa valamivel könnyebb, és nem mindig vezet vaksághoz. A legtöbb receptor sejt továbbra is működik. Ilyen betegekben a patológia minimális tünetekkel folytatódik. A betegek továbbra is működőképesek és képesek járművet vezetni.

Hogyan fejlődik ki a Stargardt-kór? A makula sejtek degenerációjának okai az energiahiányban rejlenek. Egy génhiba provokálja a hibás fehérje képződését, amely az ATP molekulákat átviszi a retina központi részének makula lutea sejtmembránján keresztül. A grafikára és a színekre összpontosít..

Osztályozás

A Stargardt-kórt a kóros folyamat lokalizációja alapján osztályozzuk.

A betegség alábbi formáit lehet megkülönböztetni:

  1. Központi, amikor a makula közepén lévő sejtek szenvednek először. Ebben az esetben a scotoma vagy sötét folt elzárja a beteg pillantását.
  2. Paracentrális, amikor a sejtek előbb elhalnak, távol a makula központjától. Félhold alakú skótóma jelenik meg a tekintet rögzítési pontjának oldalán. Fokozatosan növekszik, hogy gyűrűt képezzen..
  3. Középperifériás vagy vegyes. A degeneráció a makula közepével kezdődik, és perifériájára megy. Ebben az esetben a scotoma az idő múlásával lefedi a teljes látómezőt.

Az a beteg, akinek a hibás ABCA4 gén recesszív öröklése van, valószínűleg vak lesz. Azok, akik egy domináns vonal mentén kórosan öröklődtek, általában megőrzik látásukat - betegségük könnyű.

Patológia tünetei

Melyek a csillagfürtbetegségben szenvedő emberek jellemzői? A betegség kialakulásával a többi belső szerv patológiáját nem veszik észre. A folyamat csak a szemét érinti. A betegség a látásélesség csökkenésével kezdődik. Ezt követően a tünetek fokozódnak, és a színérzékelés durva megsértése megjelenik a látás által érzékelt teljes spektrumtartományban.

A szemüreg degeneratív változásai a következő mutatókban mutatkoznak meg:

  • Mindkét szemben kerek alakú pigmentált pontok találhatók;
  • pigmentáció nélkül lokalizált területek jelennek meg;
  • retina pigment hámban megfigyelt atrofikus folyamat.

Az ilyen folyamatok fehéres-sárga foltok megjelenésével együtt fordulhatnak elő. A betegség előrehaladtával a retina pigmenthámban fokozódik a lipofuscin-szerű anyag felhalmozódása.

A betegség által érintett összes betegnél abszolút vagy részleges központi skotómákat észlelnek, amelyek eltérő méretűek a folyamat prevalenciája miatt.

Sárga foltos formában a beteg látótere normális határokon belül maradhat, de a központi látás jelentősen csökken.

A legtöbb betegnél, akiknél vizsgálat történt, a színérzékelés megsértése a deuteranopia, a vörös-zöld dyschromasia típusa szerint történt. Sárga foltos disztrófikus folyamat esetén a színlátást egyáltalán nem lehet befolyásolni..

A Stargardt-disztrófia esetén a kontraszt térbeli érzékenységének frekvenciája megváltozik (6-10 º tartományban, a közepes térbeli frekvenciák tartományának jelentős csökkenésével és a magas frekvenciák teljes hiányával). A szindrómát kúpdisztrófiának nevezik..

A tünetek között szerepel a hullámos látás, a vak foltok, az elmosódás, a színzavar és az alkalmazkodás nehézségei homályos megvilágítás jelenlétében..

Diagnostics

Minél előbb a beteg kapcsolatba lép a szemészével a problémájával, annál könnyebb megtenni olyan intézkedéseket, amelyek megakadályozzák a látás teljes elvesztését. Ezért szakember segítségét már gyermekkorban kell keresni, amikor csak a Stargardt-szindróma első jelei és tünetei kezdik megjelenni..

A Stargardt-disztrofia kimutatására szolgáló diagnosztikai intézkedések komplexe a következő típusú vizsgálatokat foglalja magában:

  • oftalmoszkópiával;
  • perimetriát;
  • fluoreszcencia angiográfia;
  • szövettani vizsgálat;
  • molekuláris genetikai elemzés;
  • PCR diagnosztika.

Az oftalmoszkópia a szemüveg vizsgálata. Az elemzést oftalmoszkóppal végezzük. A retina abiotrófia oftalmoscopia alkalmazásával történő kifejlesztésével kimutatható az alacsony pigmentációjú gyűrű, amelyet egy másik gyűrű keretez, amely hiperpigmentált sejteket tartalmaz. Ezt a jelenséget bikaszemnek hívják.

A perimetria célja a beteg látómezőjének meghatározása. Az elemzéshez egy speciális készüléket használnak - a kerületet. Ezenkívül elemzés céljából a beteg különféle színű tárgyakat demonstrálhat, és megfigyelheti látószerveinek reakcióját ezekre. A Stargardt degenerációs tüneteinek megnyilvánulásával a perimetria képes diagnosztizálni a központi scotoma kialakulását.

A fluoreszcencia angiográfia segíthet a retina rendellenességek diagnosztizálásában. A vizsgálat elvégzéséhez egy speciális gyógyszert, a fluoreszceint, amely lehetővé teszi a szem vaszkuláris hálózatának kiemelését, adják a betegnek intravénásan. A vizsgálat eredményét speciális kamerákkal rögzítik. Az első fotó szűrő nélkül készül.

Bármely szövettani vizsgálat elsősorban a szövetek és szervek morfológiájának elemzésére irányul. A retina abiotrófiájával a szövettani vizsgálat képes a lipofuscin kimutatására a szemközti központban, valamint az atrofált és hipertrófált pigment hámsejtek észrevehető kombinációja.

A molekuláris genetikai elemzés korai életkorban lehetővé teszi a patológiásan veszélyes génmutációk felismerését még a Stargardt disztrófia első jeleit megelőzően..

A PCR-diagnosztika messze a leghatékonyabb kutatási módszer, amelyet az emberi testre kórosan káros vírusok és baktériumok DNS-ének kimutatására használnak. A Stargardt-kórban a polimeráz láncreakció képes detektálni a nukleotid változásokat speciális DNS-próbák használata során..

A betegség diagnosztizálása

A genetikai szintű kutatás eredményeként bizonyítékok találhatók arra, hogy a Stargardt szembetegségét az ABCR lókusz alléliás rendellenességei határozzák meg.

A betegség diagnosztizálása a fundus állapotának vizsgálatával kezdődik. A retina erek fluoreszcens angiográfiáját, valamint elektrofiziológiai vizsgálatot végeznek. Ebben az esetben meg kell határozni a kár mértékét. Ez lehetővé teszi számos betegségindikátor azonosítását, beleértve a hiperfluoreszcens fókuszokat és a látóideg fej fluoreszcenciáját..

Mivel a betegség örökletes jellegű, annak meghatározásának legpontosabb módja a DNS-szintű diagnosztika, amely képes azonosítani az örökletes monomogén betegségeket.

Előrejelzés és megelőzés

Eddig nincs hatékony módszer az örökletes betegségek megelőzésére.

A Stargardt-kór kezelésére alkalmazott terápiás intézkedések csak felfüggeszthetik a látásvesztés folyamatát.

Azon betegeknél, akiknél a retina abiotrófiáját diagnosztizálták, rendszeresen látogasson el az optometristára és viseljen napszemüveget..

Stargardt-féle makula disztrofia

(Stargardt-féle makula disztrófia, STGD) - a leggyakoribb örökletes makula-disztrófia, előfordulása 10 000-ből 1; a betegséget autoszomális recesszív módon öröklik. A legtöbb esetben a központi látás csökkenése nyilvánul meg az élet második évtizedének elején. A makula atrófiája rendszerint sárga-fehér pelyhes lerakódásokkal alakul ki a szem hátsó sarkában lévő retina pigment hám (PES) szintjén.

A betétek alakja lehet kerek, ovális, szerencsés vagy hasonlíthat a halakhoz (scribiform). A makuláris atrófia ovális zónája a korai stádiumban „kovácsolt bronz” formájú lehet. A betegség kezdetén azonban flokkuláris lerakódások hiányozhatnak, és a makula atrófiája lehet az egyetlen rendellenesség; de a betétek általában később jelennek meg. A sárga foltos fundus mintája (fundus flavimaculatus, FFM) alakul ki, amikor pelyhes lerakódások jelennek meg makula atrófia hiányában.

És a sárga foltos fundus

ugyanazon gén mutációi által okozott; mindkét típusú változás megfigyelhető egy családban. A legtöbb, sárga foltos alapú betegnél később makuláris atrófia alakul ki..

És a Stargardt-kórtól

, és velük
sárga foltos alap
a korai fázis fluoreszcens angiográfiával klasszikusan megfigyelhető egy sötét vagy rejtett korid. Ennek oka a lipofuscin túlzott felhalmozódása a retina pigment hámában, amelynek eredményeként a csontkori kapillárisok fluoreszcenciáját átvizsgálják. A retina flokkuláris lerakódása fejlõdésük korai szakaszában a fágon hipofluoreszcensnek látszik, de késõbb hiperfluoreszkálóvá válik a retina pigmenthám atrófiája miatt.

A diagnózis megerősítése érdekében a lipofuscin retinális pigment hámjának fluoreszcenciájának rögzítésén alapuló autofluoreszcencia vizsgálat alternatívája a FAG-nak. Az autofluoreszcencia vizsgálata során a lipofuscin rendellenes felhalmozódását, az aktív és reszorbeálódó flokkuláris lerakódások jelenlétét és a PES atrófiáját jellemzik. A makula diszfunkció és a szövetváltozás hiánya miatt látássérült gyermekek esetében a fág továbbra is informatív; a makula zóna közepén található finom ablakhiba vagy a sötét csíra segít megerősíteni a diagnózist.

Optikai koherencia tomográfiával

(OCT) esetén a makula régió központi övezetének retina külső rétegeinek architektonikai veszteségét vagy kifejezett megsértését észlelik, a makula perifériás zóna szerkezetének viszonylagos biztonságával.
Sárgafehér pelyhes lerakódások a retina pigmenthám szintjén. Korai fejlettségű makula atrófia.
b) Elektrofiziológia

. A Stargardt-kór elektrofiziológiai változásai változatosak. Gyakran kóros elektrokultogramot (EOG) rögzítenek, amely a retina pigmenthám általános rendellenességére utal. Az elektroretinogram (PEG) és a fókuszos elektroretinogram mintája általában kihalt vagy amplitúdójuk jelentősen csökkent, ami a makula diszfunkciót jelzi. A diagnózis időpontjában a Ganzfeld-ERG nem változhat (1. csoport), vagy a retina kiterjedt elváltozásait jelezheti (2. és 3. csoport): 1. csoport: a normál ganzfeld-ERG mintázat-ERG súlyos rendellenességei. 2. csoport; további általános kúpos diszfunkció. 3. csoport: általános kúp- és rúd diszfunkció.

Ezek a csoportok nem függnek a betegség kialakulásának korától vagy annak időtartamától; az elektrofiziológiai csoportok különféle fenotípusos altípusokat képviselhetnek, ezért informatívak lehetnek az előrejelzés készítésében. Az első csoportba tartozó betegeknek nagyobb a látásélessége, a flokkuláris lerakódások korlátozottabb terjedési területei és a makula atrófiája; a harmadik csoportban a látásélesség súlyosabb csökkenése, a flokkuláris lerakódások szélesebb területe és a teljes makula atrófia.

c) Molekuláris genetika és patogenezis

. A Stargardt-kór / a sárga foltos szemcsék patogenezise az ABCA4 gén mutációin alapszik, amelyek a retinitis pigmentosa és a kúpos rúd disztrófia kialakulását is okozzák. Az ABCA4 a rudak és kúpok külső szegmenseinek korongjának transzmembrán peremfehérjét kódolja, amelyek részt vesznek a retinoidoknak a fotoreceptorból a retina pigment hámába történő szállításában. Ennek a transzportnak a hiánya az A2E (N-retinilidén-N-retnyletanol-amin) fluorofor lipofuscin felhalmozódásához vezet a retina pigment hámában, ami halálát okozza, és a fotoreceptorok másodlagos degenerációjához vezet..

Az ABCA4 szekvencia több mint 500 változatát írták le, amely magas allélheterogenitást mutat; Ennek eredményeként egy ilyen hatalmas (50 exon) polimorf gén kórokozó szekvenciájának azonosítása jelentős nehézségeket okoz. Biztonságosan megjósolható, hogy azok a értelmetlen mutációk, amelyek kifejezetten befolyásolják a kódolt fehérjét, patogének lesznek. A missense mutációk elemzésekor nagy nehézségek merülnek fel, mivel a szekvencia ilyen variánsai gyakran megtalálhatók a kontrollmintákban; Ennek eredményeként nagyon problematikus az azonosított mutáció patogenitásának megerősítése..

A patogenitás közvetlen megerősítését csak a mutáns gén által kódolt fehérje funkcionális elemzésével lehet megszerezni. A Stargardt-kórban az ABCA4 Gly-1961Glu génmutációt leggyakrabban detektálják; Az Ala1038Val mutáció is gyakori.

Gyakran lehetséges összefüggést megállapítani az ABCA4 mutációk típusa és kombinációja, valamint a fenotípusos megnyilvánulások súlyossága között. Például a biallelic null mutációk általában a kúp-rúd disztrófia fenotípusának kialakulását okozzák, mint a Stargardt-kór. A retina fenotípusos változásainak változékonyságát az ABCA4 mutációk különböző kombinációi magyarázzák, amelyek ugyanazon családon belül fordulnak elő; valószínű, hogy további módosító gének vagy környezeti tényezők szintén befolyásolják a családon belüli variabilitást.

A lipofuscin anyagcseretermékek felhalmozódását, beleértve az A2E-t, megfigyelték a Stargardt-kórban és az ABCA4 knockout egerekben (abca4 - / -); ez a szabad gyökök képződéséhez, a proapoptotikus mitokondriális fehérjék felszabadulásához és a lizoszóma diszfunkcióhoz vezet. Ennek eredményeként a retina pigment hámsejtek diszfunkciója és halála alakul ki, ami fotoreceptorok halálához vezet.

Az A2E szintézis lelassul, amikor az abca4 - / - egereket teljes sötétségbe helyezik, és felgyorsul, amikor az A-vitamint adnak az étkezésükhöz. Antioxidánsban gazdag étrendet javasolunk, amely lassítja a fotoreceptorok halálát a retina disztrófia állati modelljeiben. A beteg gyermekeknek segítségre lehet szükségük a csökkent látás és oktatási támogatás érdekében.

A beteg kockázata, hogy beteg gyermeket szül, 1% (ez a valószínűség növekszik, ha a beteg élettársa közeli hozzátartozója). A Stargardt-betegség előfordulása 50-ből 1; annak valószínűsége, hogy a partner a kórokozó megváltozott ABCA4 génszekvencia tünetmentes hordozója, 1/50.

d) Ígéretes terápiás területek

. A Stargardt-kór kezelésének új terápiás megközelítései között szerepelnek olyan gyógyszerek, amelyek az ATP-függő transzportmechanizmusra hatnak, és így felgyorsítják a retinoidok ABCA4-függő transzportját, vagy lelassítják a látási ciklust, csökkentve az A2E-termelést. Az A2E toxikus hatásainak közvetlen gátlása hatékonyabb lehet. Olyan gyógyszerkészítményeket fejlesztettek ki, amelyek mind a három területen működnek; valószínű, hogy a közeljövőben klinikai vizsgálatokat végeznek emberekkel. A hasonló gyógyszerek hatékonyan alkalmazhatók más makuladegenerációk kezelésében, amelyeket a lipofuscin felhalmozódása kísér, például a Best-kór..

A terápia további területei a génkiegészítés, a sejtterápia vagy az őssejt-technikák a növekedési faktorok növelésére, vagy a transzplantációs retina pigment hám / fotoreceptor sejtek. A sejtterápia / őssejtek klinikai vizsgálata várhatóan hamarosan elvégzésre kerül.

Fluoreszcencia angiogram; látható "sötét csíra" és szivárgási pontok. Összehasonlításképpen, egy fundus fénykép látható a tetején. A fundus autofluoreszcenciájának vizsgálata során a lipofuscin rendellenes felhalmozódása, az aktív és reszorbeálódó flokkuláris lerakódások és a PES atrófiája jellemző. Összehasonlításképpen egy fundus fénykép látható (fent).
Stargardt-kór. Spektrális optikai koherencia tomográfia (spektrális domén optikai koherencia tomográfia - SD-OCT) esetén a makula régió központi zóna retina külső rétegeinek architektonikai vesztesége következik be, és a makula perifériás zónáinak retinális szerkezete viszonylag megmarad. A központi fossa zónájában látható a retina külső rétegeinek pusztulása.
Stargardt-betegség

Örökletes betegség, amelyben a retina érintett és vakság fokozatosan alakul ki.

Manapság három olyan gén ismert, amelyekben mutációk kapcsolódnak ehhez a betegséghez: ABCA4 (I. típusú betegség), ELOVL4 (II. Típus) és PROM1 (III. Típus). Az első gén mutációi a leggyakoribbak. Általában a betegség prevalenciáját 1 esetre számítják be 10 ezerre. Sőt, Észak-Európa lakosságának akár 40% -a hordozza az ABCA4 gén mutációit, ez a déli országokban kevésbé gyakori.

A Stargardt-kór autoszomális recesszív módon örökölhető: ha mindkét szülő mutációk hordozója, akkor a csecsemő 25% -os valószínűséggel születhet ezzel a patológiával..

A genetikai mutációk hibás sejtműködéshez vezetnek, amelynek következtében a lipofuscin (mérgező pigment) felhalmozódik a sejtekben, és megszakad a fő vizuális pigment helyreállítási folyamata..

A Stargardt-kór nem érinti más szerveket és rendszereket, és általában 6 és 20 év között alakul ki. A hatékony kezelés még nem létezik, ám jelenleg folynak klinikai vizsgálatok, amelyek már biztató eredményeket mutattak..

Diagnostics

  • A szülők genetikai vizsgálata a családtervezés szakaszában a leghatékonyabb módszer e gyermek betegségének megelőzésére. Ha mindkét szülő hordozza a mutációt, akkor a betegségben szenvedő gyermek esélye 25%. Genetikai teszteket csak erre a betegségre vagy más örökletes betegségekkel kombinálva lehet elvégezni. A vér vagy a nyál általában a vizsgálathoz kerül, és az eredmények néhány héten belül készen állnak. Ha mindkét szülő hordozza a mutációt, akkor tanácsos a genetikus tanácsadása.
  • Prenatális szűrés. Általában a Stargardt-kórral kapcsolatos mutációk nem tartoznak ebbe a diagnosztikai módszerbe, mivel ezek nem befolyásolják a magzat fejlődését és a korai fejlődést. Ha azonban a családban előfordult vakok, és valamilyen okból a gyermektervezési szakaszban nem végeztek genetikai tesztet, ezeket a mutatókat be lehet építeni a prenatális szűrésbe: minél hamarabb elindul a megelőzés, annál hosszabb ideig lehet látást fenntartani..
  • Optikai koherencia tomográfia (OCT). Ez az egyik leginformatívabb módszer azoknak az orvosoknak, akik a retina betegségeire szakosodtak. A módszer egy nagy pontosságú retinális szkennelés, amely az infravörös sugárzás visszatükrözésén alapul. Ennek eredményeként az orvos objektív képet kap a retina állapotáról. Ez segít meghatározni a lézió mértékét és természetét, és ezt követően figyelemmel kíséri a változások dinamikáját..
  • Molekuláris genetikai diagnózis. A feltételezett Stargardt-betegség genetikai elemzésére van szükség a diagnózis megerősítéséhez. Ha a családban nem volt ilyen betegség, és mutációt találtak, akkor azt kétszer ellenőrizni kell közvetlen szekvenálással - ez egy pontosabb módszer a mutációt tartalmazó gén teljes leolvasására.
  • Az autofluoreszcencia regisztrálása. A módszer azon a tényen alapul, hogy a retina szövetekben felhalmozódó lipofuscin gócjai egy bizonyos típusú lézer hatására egyértelműen láthatóvá válnak. Ez a módszer lehetővé teszi, hogy objektív képet kapjon a retina károsodásáról és nyomon kövesse a betegség dinamikáját. Szakemberek szerint a módszer sikeresen helyettesítheti a retina fluoreszcens angiográfiáját.
  • A szem elektrofiziológiai vizsgálata (EFI, ERG). Ez a technika lehetővé teszi a retina sejtek funkcionalitásának felmérését. OCT-ben ellenőrzik a retina szerkezeti integritását, EFI-re van szükség a funkciók értékeléséhez, mivel a szerkezeti kép lehet kielégítő, és a sejtek nem működnek megfelelően..
  • Retina angiográfia fluoreszcencia. Ez a vizsgálat megerősített diagnózissal szükséges a retina károsodásának mértékének meghatározásához. A vénába egy speciális kontrasztanyagot fecskendeznek be, amely a készülékre nézve „kiemeli” az érintett ereket.

Meg lehet gyógyítani a Stargardt-kórot?

Etiológiai terápia nem létezik. Hogyan lehet kiküszöbölni a Stargardt-kórt? A kiegészítő kezelés magában foglalja a tabulin és antioxidánsok parabulbáris injekcióinak alkalmazását, az értágító szerek (pentoxifillin, nikotinsav), valamint a szteroidok bevezetését..

Kezelésre kerülnek olyan vitaminok, amelyek elősegítik az erek falának megerősítését és javítják a vérkeringést. Általában használt B, A, C, E csoport vitaminok.

A fizioterápiás eljárások javallottak. Közülük meg kell különböztetni a gyógyszerek használatával járó elektroforézist, valamint a retina stimulálását lézer segítségével.

A retina revaszkularizációját úgy végezzük, hogy az izomrostokat a makulaból átültetjük.

Korábban a szemész az egész világon úgy gondolta, hogy a betegség nem kezelhető. A fenti kezelés csak kissé késleltette a patológia előrehaladását, de semmiképpen sem akadályozta meg.

A kezelés általában nem mentette meg az embereket a látás teljes elvesztésétől. Egy másik technika kidolgozását tette szükségessé, amely hozzájárulna a sérült szemszerkezetek helyreállításához.

Tünetek

A gyermek életének első éveiben a Stargardt-féle betegség nem nyilvánul meg.

Látási panaszok jelentkezhetnek 6 éves kortól, a gyermek panaszkodhat homályosságra, színtorzulásokra és homályos látásra gyenge fényviszonyok között.

A fő tünet a látás fokozatos csökkenése két szemben egyszerre..

Ha a családban előfordultak Stargardt-betegség vagy vakság, látáskárosodásra utaló jelek esetére, a vizsgálatot a lehető leghamarabb meg kell kezdeni..

A Stargardt disztrófiájának jellegzetes tünete a pontosan a központi látás romlása, miközben (legtöbb esetben) a perifériát megőrzik. De bizonyos esetekben a perifériás látást súlyosan érinti a mutációk súlyossága.

Innovatív terápia

Van-e jelenleg hatékony módszer egy ilyen patológia, mint például a Stargardt-kór kiküszöbölésére? Hogyan lehet kezelni egy súlyos betegséget? A módszert 2009-ben Dr. Alexander Dmitrievich Romashchenko javasolta, aki az "ON Clinics" szemészeti központ vezetője (Szentpétervár, 69. Marat. Sz. Épület, B épület). Javította a betegség kezelési lehetőségét a szövetsejtkezelés alapján..

A terápia alapja egy beteg zsírszövetéből származó őssejtek felhasználása. A terápiás módszert korábban az V.P. Filatov. Az innovatív technológiának köszönhetően a betegek lehetőséget kapnak az elveszett látás helyreállítására és a teljes élet biztosítására.

Dr. Romashchenko technológiai komplexet regisztrált a biomedicina területén és szabadalmazta az őssejtekkel történő kezelés következő módszereit:

  • kombinált módszer a betegség nedves formájának kiküszöbölésére;
  • központi és tapetoretinalis disztrofia paitogenetikus terápiájának komplex módszere.

Hogyan éljünk a sárga foltos retina abiotrófiaval?

A Stargardt-kór felfedezése után le kell lassítani a látásvesztést, és vakon kell felkészíteni a beteget az életre. Az étrend, a könnyű higiénia és az őssejtek késleltethetik a fotoreceptorok halálát. Az utóbbi években aktívan fejlesztették ki a makuladegeneráció gyógyszereit. Arra számíthatunk, hogy a távoli jövőben megváltozik a betegség prognózisa.

Még mindig vannak kérdései? Kérdezze meg orvosát >>

Gondolkodik egy találkozó megszervezésére?

  • válasszon orvost a vélemények szerint
  • vagy egy jó klinikán

A CIKK MÉRTÉKE: (1 értékelés, átlagosan: 5,00 az 5-ből)

Járványtan

Egy 2017. évi prospektív járványügyi vizsgálatban, amelyben 81 STGD-beteget toboroztak 12 hónapon belül, 10 000 emberre számítva 1 és 1,28 közötti előfordulási arányt jelentettek. A bemutató átlagéletkora 27 év (5-64 év), a legtöbb (90%) tüneti volt, a Snellen átlagos látásélessége pedig 20/66 volt..

A Stargardt-kór a kiskorúakban az örökletes makuladegeneráció leggyakoribb formája. [2]

A betegség általában az élet első vagy második évtizedében jelentkezik..

Padló. Mindkét nem azonos betegséggel jár.

Genetika. A Stargardt-kór (Stargardfs-kór) általában autoszomális recesszív módon örökölhető, bár a domináns öröklés eseteit már leírták. Az autoszomális recesszív Stargardt-betegség génje a kromoszómában található

1. Ez a gén egy ATP-kötő transzportfehérjét (ABCR) kódol, amelyet a rudak belső szegmenseiben expresszálnak, de a retina pigment hámában nem. A génben lévő homozigóta mutáció (ASTP / ABC) okozza a fundus flavimaculatus megjelenését.

Genetika

A Stargardt-kór számos különböző génnel társul:

  • STGD1: A Stargardt-betegség leggyakoribb formája egy recesszív forma, amelyet az ABCA4 gén mutációi okoznak. Összekapcsolható a CNGB3 génnel..
  • STGD3: Van egy ritka domináns formája a Stargardt-kórnak, amelyet az ELOVL4 gén mutációi okoznak.
  • STGD4: A PROM1 génhez társítva.

Az STGD2 osztályozást már nem használják.

Történelmileg, a Stargardt névadó betegségének első ismertetése óta, egészen a közelmúltig, a diagnózis a fenotípus vizsgálatán és szemvizsgálaton alapul. A genetikai tesztelés megjelenése óta a kép bonyolultabbá vált. Egy betegségnek számít, valószínűleg legalább három különféle betegség létezik, amelyek mindegyike eltérő genetikai változásra utal..

Az abca4 allélek általános populációjában a vivőfrekvencia 5-10%. Az abca4 gének különféle kombinációi a kezdeti és a retina patológiájának nagyon eltérő korához vezetnek. A betegség súlyossága fordítottan arányos az abca4 funkciójával, és úgy gondolják, hogy a rokon abca4 betegség szerepet játszik más betegségekben, mint például a pigmentosa retinitis, a kúpos rúd disztrófia és az életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD)..

  • STGD1: A Stargardt-betegség messze leggyakoribb formája az abca4 gén mutációinak okozta recesszív forma..
  • STGD4: Ritka domináns hiba a PROM1 génben.
  • STGD3: A Stargardt-betegség ritka domináns formája, amelyet az ELOVL4 gén mutációja okoz.
  • A Stargardt-betegség késői megjelenése az abca4 ismert funkcionális doménjein kívüli missense mutációkkal jár.

Kórélettani

Az STGD1 esetében egy genetikai hiba az ATP-kötő proteinkazetta-transzporter (abca4) működési hibáját okozza a vizuális fototranszdukciós ciklusból. Az abca4 hibája rendellenes transzfer A-vitamin kialakulásához vezet a retina egész területén, és felgyorsítja a mérgező A-vitamin dimerek (más néven bisretinoidok) képződését és a kapcsolódó melléktermékek lebomlását..

Az A-vitamin dimereket és más melléktermékeket széles körben elismerten az STGD1 oka. Így az A-vitamin dimerek képződésének lelassítása a Stargardt-kezelést eredményezheti. Amikor az A-vitamin dimerjei és a melléktermékek károsítják a retina sejtjeit, úgy tűnik, hogy a retina pigment hámjának retinájában lipofuscinnek nevezett fluoreszcens granulátumok tükrözik ezeket a károsodásokat..

Az STGD4-ben a disztrofia pillangómintázatát egy olyan gén mutációja okozza, amely membránhoz kötött fehérjét kódol, amely részt vesz a nagyon hosszú láncú zsírsavak meghosszabbításában (ELOVL4).

A fototranszdukció vizuális ciklusában genetikai hiba jelentkezik. Az ATP-kötő kazetta transzporter meghibásodása toxikus lipofuscin metabolit felhalmozódásához vezet a retina pigment hámjában.

A Stargardt-féle betegség egyik formáját, amely magában foglalja a disztrófia fojtóképességét, egy membránhoz kötött fehérjét kódoló gén mutációja okozza, amely viszont részt vesz a nagyon hosszú láncú zsírsavak meghosszabbításában (ELOVL4)..

Meghatározás

A Stargardt-kór (Stargardfs-kór) egy degeneratív makulabetegség, amelyet külön, sárga hal alakú foltok jelenléte jellemez a retina pigment hám szintjén. Jelenleg a Stargardt-kór (Stargardfs-betegség) és a fundus flavimaculatus (sárgás foltok) ugyanazon betegség változatainak tekinthető. A fundus flavimaculatus kifejezést elsősorban a szemgyüvegben szétszórt jellegzetes foltok megjelenésére használják. Amikor az ilyen gócok lokalizációját a hátsó pólus korlátozza, és a folyamatot makuláris atrófiával kísérik, ezt az állapotot Stargardt-kórnak nevezik.

Történelem

Karl Stargardt (1875 - 1927) Berlinben született német szemész. Orvosi tanulmányait a Kieli Egyetemen végezte, 1899-ben diplomázott. Később a Bonn Egyetem szemészeti klinikájának vezetőjévé, majd a Marburgi Egyetemen a szemészet elnökévé vált. 1909-ben 7 beteget írt le recesszív öröklött makula disztrófiában, amelyet ma Stargardt-betegségnek hívnak..

A betegséget 1909-ben fedezte fel Karl Stargardt (német: Karl Stargardt), a szemész Berlinben. [10] [11]

1997-ben fedezték fel, hogy az ABCA4 gén mutációi okozzák a Stargardt-kórt. A mutációk olyan diszfunkcionális fehérje termelését okozzák, amely nem képes az energiaátvitelre a retina fotoreceptor sejtjeiben. A fotoreceptor sejtek degenerálódnak, látásvesztést okozva. [2]

Diagnosztikai módszerek

Az orvos szemészeti vizsgálatot végez a diagnózis ellenőrzése céljából..
Az e patológiára jellemző klinikai tünetek alapján megállapítható, hogy a betegnek Stargardt-féle makuladegenerációja van. A diagnózis megerősítéséhez oftalmoszkópia javasolt, ahol a retina gyűrűje csökkent pigmentációval rendelkezik. A patkányos zárványokat szintén meghatározzák a makula. A színérzékelés észlelésekor vörös-zöld deuteranopiát figyelnek meg, amikor az egyik szín teljesen eltérőnek látszik. Az elektrográfia az idegimpulzusok átvitelének csökkenését mutatja. Javasoljuk továbbá a fluoreszcens angiográfia elvégzését, ahol a sötét koridot detektálják. A makula helyének biopsziáját elvégzik, majd szövettani vizsgálatot követ. A diagnózist megerősíti az a nagy mennyiségű lipofuscin felhalmozódása a biopsziában. A végleges diagnózist a molekuláris genetikai elemzés és a hibás gén észlelése után végezzük.

Hasznos oldalak

  • https://looktosee.ru/ - Interregionális „Látni!” (információs támogatás és segítség az örökletes retina disztrófiában szenvedő betegek és családjuk számára)
  • www.clinicaltrials.gov - a világszerte végzett magán- és állami klinikai vizsgálatok adatbázisa
  • www.centerwatch.com - egy magánfinanszírozású klinikai vizsgálati adatbázis

A Stargardt-kór degeneratív folyamatot vált ki a makulaban. Sok betegség létezik, amelyek klinikája hasonló ehhez a patológiához. Ezeket különféle gének mutációja okozza. Ezért a betegséget örökletes patológiáknak kell besorolni.

A betegség fő klinikai megnyilvánulása a makula degeneratív folyamat, valamint a központi pigment retinitis, amely a központi scotoma kialakulásával csökkenti a látást.

Tanulmány

A klinikai vizsgálatok korai szakaszában vannak számos lehetséges terápiás terület, génterápia, őssejtterápia, gyógyszeres terápia és mesterséges retina. Általában mindenki ellenőrzi kezelése biztonságát és előnyeit az I. fázisban vagy a II.

A génterápia célja a korrigált gén egy példányának beillesztése a retina sejtekbe. Remélem, hogy a sejtfunkció normalizálódik, és a kezelés megállíthatja a betegség progresszióját. Ez a terápia nem állítja vissza a károsodott látást a normális szintre. A Sanofi és az Oxford BioMedica közötti partnerség részeként végzett kutatás.

Az őssejtterápia olyan sejtek injektálását jelenti, amelyek képesek megkülönböztetett és működőképes retina sejtekbe érni. Ez a kezelés fokozatosan növeli a betegség megállításának potenciálját, és hosszú távon javítja a látást. A látás javítása érdekében ennek a módszernek meg kell ismételnie a retina komplex többszintű és idegi anatómiáját. Számos őssejt-kutató csoport létezik, amelyek egyike az Ocata Therapeutics.

Az Alkeus Pharma felméri a deuterált A-vitamin mint ALK-001 gyógyszer potenciálját. A remény az, hogy a deuterált A-vitamin csökkenti a mérgező A-vitamin-metabolitok felhalmozódását a retinaben, és ezáltal a látáskárosodás lassú ütemét. A deuterált A-vitamin létrehozása érdekében a hidrogénatomok egy részét izotópos deutérium váltja fel, amely további neutronnal rendelkezik, és ezért megkétszerezi a hidrogén szokásos atomtömegét.

A retina implantátumok még a fejlődés korai szakaszában vannak, és használata sok látáskárosult számára előnyös lehet, bár a szem belsejében a látóideggel kölcsönhatásba lépő elektromos eszköz beültetése és karbantartása sok problémát okoz. Az eszköz egy példáját Argus készíti egy retina protézisből, a kamera egy szemüveg által tartott külső eszköz, a kamera jelét feldolgozza, majd vezetékeken keresztül továbbítja a retina felé, hogy egyes elektródok végződjenek, amelyek kölcsönhatásba lépnek a látóideggel.

Stargardt-betegség

A Stargardt-kór, amely a központi pigmentdegeneráció klasszikus példája, K. Stargardt (1909, 1913) a 20. század elején írta le. mint a makula régió örökletes betegsége, mely gyermekkorban és fiatal korban (7-20 év) jelentkezik. A szemgyulladás változásai, bár polimorf jellegűek, a pigmentált kerek pontok megjelenésével, a depigmentációs helyekkel és a retina pigmenthám (RPE) atrófiájával járnak mindkét szemben, egyes esetekben a bika szemtípusán, gyakran fehéres-sárga foltokkal kombinálva a paramacularis zónában. A gyermekek retina makulaterületének fokozatos degenerációjára vonatkozó hasonló klinikai képet a 19. században írták le...

Sárgásfehéres pontok és csíkok formájában bekövetkező változások a makula régióban vagy anélkül. A. Franceschetti, amelyet "fundus flavimaculatus" kifejezéssel jelöltek. Az irodalomban a "Stargardt-féle betegség" és az "fundus flavimaculatus" fogalmakat gyakran kombinálják (Stargardt-betegség / fundus flavimaculatus), hangsúlyozva ezzel a betegség feltételezett eredetének egységét és / vagy a betegség egyik formájáról (Stargardt-betegség) a másikra történő átállást (fundus flavimaculatus)..

Ha a látás romlása a makula tipikus disztrófikus változásainak következtében az élet első két évtizedében kezdődik, akkor inkább a "Stargardt-féle betegség" kifejezést kell használni. Ha a retina központi és perifériás részében későbbi korban változások lépnek fel, és a betegség erősebben előrehalad, javasolt a "fundus flavimaculatus" kifejezés használata.

Megállapítást nyert, hogy ez egy örökletes átvitelű betegségek heterogén csoportja.

Tünetek (megjelenési sorrendben):

  • Fovea-ban - változatlan vagy a pigment újraelosztása mellett
  • "Csiga nyom" típusú ovális fókusza vagy bronz reflex, amelyet fehérsárga foltok vesznek körül.
  • A "földrajzi" atrófia "bikaszem" formájában is lehet.

Osztályozás

A Stadgardt-betegség két típusának, ideértve a makula régió disztrófiáját, a fundus flavimaculatus és anélkül, klasszikus izolációjával párhuzamosan számos egyéb osztályozást javasolnak a szemgyökér klinikai képének variációi alapján..

Tehát, K.G. Noble és R.E. Carr (1971) négyféle betegséget azonosított:

  • I. típusú - makula degeneráció foltok nélkül (foltos). A látásélesség korán csökken.
  • II - parafovealis foltokkal,
  • III - makuladegeneráció diffúz foltossággal,
  • IV. Típus - diffúz folt makuláris degeneráció nélkül. A látásélesség meglehetősen magas, mivel a retina károsodása nem érinti a foveális régiót.

Genetikai kutatás

A Stargardt-disztrófiát leggyakrabban autoszomális recesszív módon öröklik, de sok olyan családot leírtak, amelyekben a betegség autoszomális domináns módon terjed. Van egy vélemény, hogy a domináns öröklési típus elsősorban a Stargardt-kór III és IV típusára jellemző.

A pozicionális klónozás meghatározta a Stargardt-kórt okozó gén lokuszát fotoreceptorokban kifejezve, amelyet ABCR-nek hívtak. Kimutatták, hogy az ABCR szekvenciája megegyezik a humán RmP génnel.

Az RmP protein egy integrált membránglikoprotein, molekulatömege 210 kDa, amely a látósejtek külső szegmenseinek széle mentén helyezkedik el. Kimutatták, hogy az RmP az ATP-kötő kazetták ABC transzportereinek szupercsaládjába tartozik, amelyek stimulálják az ATP hidrolízisét és befolyásolják a specifikus szubsztrátok sejtmembránokon keresztüli ATP-függő mozgását.

Kiderült, hogy az ABC transzporter szupercsalád több tagjának gének részt vesznek az emberi retina számos örökletes betegségének kialakulásában. Így a Stargardt-betegség autoszomális domináns öröklési típusában a mutáns gének lokalizációja látható a 13q és 6ql4 kromoszómán, valamint a Stargardt-szerű retinabetegség új domináns formájának génje (valószínűleg IV-es típusú) a 4p kromoszómán a D4S1582 és D4S23 markerek között..

A humán RmP gént leképezzük a D1S424 és D1S236 markerek között az lp kromoszómán (Ip21-pl3). A Stargardt disztrófia és a fundus flavimaculatus leggyakoribb autoszomális recesszív formájának génjei itt lokalizálódnak, és az RP lp kromoszómán a D1S435 - D1S236 markerek között meghatározzuk az RP19 pigment retinitisz autoszomális recesszív formájának génhelyét. A tanulmányban az S.M. Azarian et al. (1998) megállapították az ABCR gén teljes finom intron-exon szerkezetét.

Immunfluoreszcencia mikroszkópia és Western blot elemzés alkalmazásával kimutatták, hogy az ABCR jelen van a foveális és perifoveális kúpokban, ami arra utal, hogy a központi látás elvesztése a Stargardt-disztrofia során a foveal kúp degenerációjának közvetlen következménye lehet, amelyet az ABCR gén mutációi okoznak..

Azt is kiderült, hogy az ABCR mutációk jelen vannak az életkorral (AMD) és a kúpos rúd disztrófiával járó, makuladegeneráció nem eksudatív formájú betegek alcsoportjában, ami arra utal, hogy az AMD genetikailag meghatározott kockázata fennáll a Stargardt-kórban szenvedő betegek rokonaiban. Ezt az állítást azonban nem minden kutató támasztja alá, bár nem vitatják azt a tényt, hogy a Stargardt-betegség és az AMD fenotípusos és genotípusos megnyilvánulásai az ABCR gén mutációihoz kapcsolódnak..

J. M. Rozet et al. (1999), a tagok körében a pigmentosa retinitis és a Stargardt betegségben szenvedő betegek családjának megvizsgálásával kimutatták, hogy az ABCR gén heterozigótisztasága a Stargardt disztrófia kialakulásához, a pigmentált retinitis kialakulásához pedig homozigózisossághoz vezet.

Így az utóbbi években végzett genetikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a retinitis pigmentosa, a Stargardt-féle betegség, a fundus flavimaculatus és az AMD klinikai képének nyilvánvaló különbségei ellenére ezek az ABCR lokusz alléliás rendellenességei.

A Stargardt-disztrófia fenotípusos megnyilvánulásainak széles skálája és a klinikai tünetek kimutatásának kora (az élet első és a hetedik évtizedétől), még abban a családban megfigyelhető, megnehezíti a látásélesség differenciáldiagnosztikáját és előrejelzését. Az angiográfia adatai, kórtörténet, csökkent látófunkció, kúp alakú komponensek az ERG-ben, a lokális és multifokális ERG változásának sajátosságai segítenek a diagnózisban.

Így az utóbbi években a genetikai vizsgálatok eredményei egyre nagyobb jelentőséget tulajdonítanak a diagnózisnak. Tehát, G.A. Fishman et al. (1999), megvizsgálva a Stargardt-disztrófiával és a fundus flavimaculatus-val rendelkező betegek nagy csoportját ABCR génmutációkkal, kimutatta, hogy a fenotípusos megnyilvánulások bizonyos mértékű variabilitása az adott aminosav-szekvencia változásától függ. A fluoreszcencia angiográfia, oftalmoscopia, elektroretinográfiai és perimetrikus vizsgálatok eredményei alapján három betegség fenotípust azonosítottak

  • Ezen fenotípusok egyikét a makula atrofikus elváltozásaival, a perifériás sárgásfehér foltok megjelenésével, a sötét korid hiányával és az ERG-hullámok normál amplitúdójával jellemzik. Ezzel a fenotípussal megfigyelték az ABCR gén 42. exonjának szekvenciaváltozását, amely a glicin glutaminnal való helyettesítését (Gly] 961Glu) tartalmazta..
  • Egy másik fenotípust egy sötét csíra és a sárgásfehér foltok diffúzabban szóródtak a szemgyüveg mentén, de Glyl961Glu helyettesítést nem észleltek.
  • Egy olyan fenotípusban, amelyben az RPE kifejezett atrofikus változása és csökkent rúd- és kúp-ERG mutatkozik, az ABCR mutáció csak 7 betegnél volt megfigyelhető.

Mivel az ABCR mutációkat különféle fenotípusos megnyilvánulások kísérik, úgy gondolják, hogy a specifikus génmutációk és a klinikai fenotípusok közötti korreláció azonosításának elősegítése megkönnyíti a betegek tanácsadását a látásélesség előrejelzésében.

Ezeknek a vizsgálatoknak nemcsak a retina genetikai betegségeinek finom mechanizmusainak feltárására, hanem a lehetséges terápiájuk feltárására is irányulnak..

Klinikai kép

rálátás

A fundus flavimaculatus esetén a látómező nem változhat, különösen az élet első két évtizedében, minden Stargardt-kórban szenvedő betegnél különböző méretű relatív vagy abszolút központi skótómákat észlelnek, a folyamat megoszlásától függően a makula régióban..

Színes látás

A legtöbb I. típusú Stargardt-betegségben szenvedő beteg deuteranopia; II. típusú Stargardt-betegség esetén a színlátás rendellenességek kifejezettebbek és nem sorolhatók be. A szín-rendellenesség típusa nyilvánvalóan attól függ, hogy milyen típusú kúpok főként részt vesznek a kóros folyamatban, ezért a fundus flavimaculatus esetén a színlátás nem változtatható meg, vagy a vörös-zöld dichromasia megfigyelhető..

Alkalmazkodás a sötéthez

O. Gelisken szerint J.J. De Jaey (1985), a 43 Stargardt-kórban és a fundus flavimaculatus-ban szenvedő beteg közül 4-nél magasabb volt a fényérzékenységi küszöb, 10-nél nem volt a sötét alkalmazkodási görbe kúpszegmense..

Térbeli kontrasztérzékenység

A Stargardt-disztrófia esetén a teljes frekvenciatartományban megváltozik, jelentősen csökkenve a középső térbeli frekvenciák tartományát, és teljes hiánya a nagy térbeli frekvenciák környékén - a kúp alakú disztrófiai mintázat.

A retina középső részében hiányzik a retina központi régiójában a kúpos rendszer kontrasztérzékenysége, be- és kikapcsolódása, amelyet az érzékelőmotor reakciójának időszaka alapján becsülnek meg, amikor az inger sötétebb és világosabb, mint a háttér, de az érzékenység kismértékben megmarad a központtól 10 ° -on..

Elektroretinográfia és elektrokulográfia

Az elektrofiziológiai módszerek közül az elektroretinográfia és az elektrokulográfia a retina makuláris régiójának betegségeinek diagnosztizálásában és differenciáldiagnosztikájában a leginformáltabbak.
Az irodalom szerint a Stargardt disztrófia és a fundus flavimaculatus, a szokásos, vagy ganzfeld, ERG normális. Az elektroretinográfia különféle módszereinek használata lehetővé teszi számunkra, hogy a retina funkcionális rendellenességeinek témáját különféle rétegeinek és osztályainak szintjén értékeljük..

Tehát, amikor egy helyi ERG-t (LERG) regisztrálunk egy tapadókorong-objektívbe szerelt LED segítségével, a makula régió biopotenciáljai még a Stargardt-disztrofia kezdeti stádiumában semlegesek, ellentétben a ganzfeld-ERG normál amplitúdójával. A folyamat előrehaladtával a LERH csökken, amíg teljesen el nem tűnik. Más szerzők megjegyzik a csúcsidő növekedését és a lokális fovealis válaszok amplitúdójának csökkenését is; a fundus flavimaculatus-ban szenvedő betegek 64% -ánál, 20-50 - 20/30 látásélességgel.

A zonális elektroretinográfia használata feltárta a retina külső rétegének (fotoreceptorok) reakciójának gátlását nemcsak a makulazónában, hanem a Starmart betegség korai szakaszában a paramacularis és perifériás szakaszokban is, miközben megőrizte a retina proximális rétegeit..

Az a - és 1 amplitúdók csökkenéseés Az ERG hullámai a retina különböző zónáiban (központ, paracentre, periféria) a betegség első stádiumában mindkét rendszer (kúp és rúd) teljes fotoreceptorrétegének általános elváltozását jelzik. A folyamat fejlődését a kóros változások elmélyülése kíséri a retina mélyén, amelyet a kimutatás gyakoriságának és a változások súlyosságának növekedése fejezi ki az ERG összes elemében.

A Stargardt-betegség kezdeti (I-II) stádiumában azonban az ERG-kúpkomponensek nagyobb mértékű gátlását észlelték, mint a rúd.

Blacharski P. A. (1988) szerint a fundus flavimaculatus-ban szenvedő betegekben egy hosszú, sötét adaptáció (45 perc) után az ERG fotopikus komponenseinek nagyobb (29%) csökkent mértékét észlelték, mint egészséges egyéneknél. A scotopic ERG válaszai enyhén, csak 6-10% -kal csökkennek. J. B. M. Moloney és munkatársai szerint. (1983) szerint a kúp-ERG torlódást detektálták a betegek 100% -ánál, míg a rúd-ERG csökkenését 50% -on..

Itabashi R. és munkatársai. (1993) bemutatta a Stargardt-kórban szenvedő betegek nagy csoportjának felmérésének eredményeit, összehasonlítva az ERG különböző összetevőinek gátlási fokát..

A K.G. által javasolt osztályozás szerint Noble és R.E. Sagg (1971) szerint a betegek több csoportját megkülönböztették a betegség stádiuma szerint: 1-4. Az összes ERG-komponens átlagos amplitúdója a normál értéknél alacsonyabbnak bizonyult, a retina kúpos rendszerében kifejezettebb változások mellett. A fotopikus b-hullám a norma 57,4% -át, a skotopikus b-hullám a 77,9% -ot, a 32 Hz-es „fehér” villogó stimulusra adott válaszok 78,9% -ot, az a-hullám 87,7% és a b-hullám A norma 95,8% -a. Az ERG összes komponensének legnagyobb mértékű csökkenését a 3. csoportba tartozó betegekben figyelték meg.

Az időzítési lehetőségek is megváltoztak; A csúcsidő meghosszabbítása az a-hullám szempontjából a legjelentősebb, különösen a 3. csoportban. Ezt a stádiumot jellemzi a szubnormal fény-sötét EOG együttható leggyakoribb észlelése (73,5%). A szerzők szerint a 3. csoportba tartozó betegek esetében a legkedvezőtlenebb a prognózis.

A betegek 7–14 éves megfigyelése lehetővé tette az elektrofiziológiai mutatók dinamikájának nyomon követését a klinikai folyamattal összehasonlítva. A kifejezettebb szemészeti változásokat mind az elektroretinográfiai, mind az elektrokulográfiai paraméterek csökkenése kísérte. Ezek az eredmények összhangban vannak más kutatók véleményével, akik az elektroretinográfiai és szövettani adatok alapján az RPE kezdeti sérülését sugallják a fundus flavimaculatus-val és a retina fotoreceptorok további károsodását Stargardt-disztrófiával.

Az irodalomban bizonyos eltérések vannak az elektrokultúrában. Leggyakrabban a fundus flavimaculatus és a Stargardt-disztrófiában szenvedő betegek többségében észlelhető normális vagy enyhén csökkent EOG. Számos kutató azonban megállapította, hogy az Arden-együttható szempontjából magas a normális EOG arány: az FF-ben szenvedő betegek 75-80% -ában. Ne feledje, hogy a legtöbb kiadványban néhány betegcsoport vizsgálatának eredményeit mutatják be: 3-tól 29-ig.

G. A. Fishman (1976, 1979) a fundus flavimaculatus stádiumait korrelálta az EOG eredményekkel. Megmutatta, hogy az I – II. Stádiumban az EOG nem változott minden vizsgált betegnél (28/28), míg a III – IV. Stádiumban a betegek 90% -ában szokatlan volt. G.A. Fishman és munkatársai (1976, 1977, 1979), csak a retina jelentős részének kóros folyamata által okozott sérülés esetén az EOG rendellenes. Más kutatók azt is megfigyelték, hogy az fundus flavimaculatus-ban szenvedő betegek túlnyomó többségében nincs EOG-változás. Lehetséges, hogy a tanulmányok eredményeit a tanítási módszerek különbségei befolyásolják, annak egységesítése ellenére is..

Így az elektrofiziológiai vizsgálatok sokkal valószínűbben feltárják a retina kúp- és rúdrendszereiben bekövetkező változások jelenlétét és súlyosságát, valamint felbecsülik az RPE állapotát, mint amelyek segítenek a Stargardt-kór differenciáldiagnosztikájában és a fundus flavimaculate-ban.

Megkülönböztető diagnózis

Néhány örökletes betegség klinikai képe hasonló lehet a Stargardt-kóréhoz. Az ilyen betegségek magukban foglalják a domináns progresszív fovealis disztrófiát, a kúp-rúd és a rúd-kúp (retinitis pigmentosa) disztrófiákat, juvenilis retinoschisist. Az atrofikus makuladegenerációt különféle spinocerebraális és agyi spasztikus rendellenességekben ismertetik, beleértve az oligopontocerebralis atrófiát. Hasonló morfológiai leleteket írnak le nem örökletes betegségekben is, például klórkin retinopathia esetén vagy terhes nők súlyos toxikózisának szemészeti megnyilvánulásainál.

Az alapkép, az életkor és a betegség kezdete közötti különbségek alapján ezeket a funkcionális kutatási módszereket S. Merin (1993) a Stargardt-betegség két fő típusát azonosította..

I. típusú Stargardt-betegség

Ez a típus leginkább megfelel az eredetileg leírt Stargardt-kórnak. Ez fiatalkori örökletes makuladegeneráció, amelynek klinikai megnyilvánulásait 6-12 éves korukban figyelik meg. Ugyanazon gyakorisággal a fiúk és a lányok megbetegednek, az örökletes átvitelt autoszomális recesszív módon hajtják végre.

A betegség kétoldalúan és szimmetrikusan jelentkezik. A fejlett szakaszokban a foveális reflex hiányzik. A retinális pigment hám (RPE) szintjén bekövetkező változások a barnás pigment közepén lévő klaszterekként nyilvánulnak meg, amelyeket hiper- és depigmentációs területek vesznek körül. A klinikai kép a bika szemére emlékeztet.

Amikor a fluoreszcencia angiográfia megerősíti a bika szemének tipikus jelenségét. A sötét, fluoreszceinmentes centrumot széles hipofluoreszcens pontok veszik körül, általában egy másik hiperpigmentációs gyűrű követi. Ezt a képet azzal magyarázza, hogy a pigment mennyisége megnövekedett a szemközti körzet központi zónájában, a szomszédos RPE sejtek atrófiája, valamint a pigment hám atrófia és hipertrófia kombinációja magyarázható. A fluoreszcein hiányát a makula régióban „csendes koridnak” vagy sötét koridnak nevezzük, és azzal magyarázható, hogy a sav-mukopoliszacharidok felhalmozódnak az RPE-ben. D.A. Klein és A.E. Krill (1967), a bikaszem jelenségét szinte minden I. típusú Stargardt-kóros betegnél kimutatták.

A betegség előrehaladtával a látásélesség csökken, csökkent látást eredményezve. Ha a betegség korai stádiumában az ERG és az EOG a fejlett szakaszokban normális marad, akkor az ERG szerinti kúpos rendszer reakciói csökkennek, és az EOG mutatók mérsékelten szokatlanul válnak. A túlnyomórészt kúp alakú rendszer vereségével összefüggésben a betegekben a színlátás is romlik, többnyire deuteranopia..

Autóbaleset következtében tipikus I. típusú Stargardt-betegségben szenvedő beteg két szemének szövettani vizsgálatában, R.C. Eagl és mtsai. (1980) szignifikáns RPE-sejt-variációt találtak - 14-83 mikronra. A nagy RPE sejtek granulált anyagot képeztek, amely az ultrastruktúrával, az autofluoreszcenciával és a hisztokémiai tulajdonságokkal összhangban volt a patológiás (abnormális) lipofuscinnek. A melanin mennyiségét csökkentettük, és a melanin szemcséket a sejt belseje felé toltuk el

A Stargardt-kór későbbi szakaszaiban a fotoreceptorok és az RPE-sejtek többsége eltűnt a retina makuláris régiójából. Ebben az esetben az RPE sejtek egy része degenerációs stádiumban volt a lipofuscin felhalmozódásával, az atrófiás helyek szélén, az RPE sejtek hiperpláziáját figyelték meg.

F. Schutt és munkatársai. (2000) kimutatták, hogy a lipofuscin intenzív felhalmozódásával járó retina betegségekben, beleértve a Stargardt-kórot, az AMD-t és a retina öregedését, az A2-E lipofuscin (N-retinilidén-N-retinil) retinoid fluoreszcens komponense szerepet játszik a károsodott RPE-ben etanol-amin). Gyengíti a lizoszómák degradációs funkcióját és növeli az RPE sejtek intraszoszomális pH-ját, ami membrán integritásuk elvesztéséhez vezet. A lizoszomotrop tulajdonságok mellett bemutatásra kerülnek az A2-E fotoreaktív tulajdonságai és fototoxicitása is..

II. Típusú Stargard-betegség

Az I. típussal ellentétben a retina makula régiójában jellemző tipikus változások mellett többszörös és elterjedt FF foltok vannak a felületen, amelyek elérhetik az Egyenlítőt. A betegség egy kicsit később kezdődik, bár ennek oka az lehet, hogy a II. Típusú Stargardt-kóros betegség esetén a látásélesség csökkenése lassabban következik be, és ennek eredményeként a betegek később a szemészhez fordulnak. Annak a ténynek köszönhetően, hogy a II. Típusú Stargardt-betegségnél több olyan változás történik, amelyek túllépik a makula régió határait, az elektrofiziológiai adatok különböznek az I. típusú adatoktól.

Tehát az ERG-ben a rúd rendszer válaszai jelentősen csökkennek. Az EOG-mutatók szintén nagyobb mértékben megváltoztak. A sárgás foltok makuláris régióján (makula) kívül eső esetek magas százaléka megnehezíti a Stargardt-betegség és az FF egyértelmű megkülönböztetését..

Fundus flavimaculatus

Általános szabály, hogy a fundus flavimaculatus vagy a sárga foltos fundus a Stargardt-kórral kombinálódik, és nem gyakori, mint a retina betegség izolált formája. A tipikus ("tiszta") esetekben a betegeknek gyakorlatilag nem vannak a betegség tünetei. A látásélesség, a színes látás, a látótér a normál határokon belül van. A sötét alkalmazkodás normális lehet vagy kissé csökkent. A makula felületén és a retina perifériáján nincsenek változások, csak a fovea és az Egyenlítő között különféle alakú, szürkés vagy sárgás foltok vannak: kerek, ovális, hosszúkás, vessző vagy hal farok formájában, amelyek összeolvadhatnak vagy egymástól külön helyezkedhetnek el, kicsik lehetnek - 200-300 mikron vagy 3-5-szer több. A dinamikus megfigyelés során ezeknek a foltoknak a színe, alakja, mérete eltérhet. A kezdetben sárgás és egyértelműen meghatározott foltok szürkeré válhatnak, néhány év alatt homályos szegéllyel rendelkeznek, vagy eltűnhetnek.

Ezzel párhuzamosan a fluoreszcencia angiográfia által feltárt kép eltérővé válik: a hiperfluoreszcenciájú területek hipofluoreszkálóvá válnak. A betegség későbbi szakaszaiban az RPE atrófia az egyes foltok eltűnésével és helyettesítésével a hipofluoreszcencia szabálytalan területeivel nyilvánul meg..
Hasonló foltváltozások a fundus flavimaculatus (FF) esetén mindkét Stargardt-betegségre jellemzőek, de az FF „tiszta formája” esetén ezek kevésbé kifejezettek.

A betegség kezdete és valószínűleg annak felfedezésének ideje nem függ az életkortól. FF feltételezhető egy autoszomális recesszív típusú öröklés, ám egyes esetekben nem lehet megállapítani ennek a patológiának az örökletes természetét..