Atropin

Az ATROPIN (Atropinum) egy alkaloid, amelyet belladonna-ban, fehérített, dólya, scopolia-ban és néhány más növényben találnak az éjjeliszekrény családban. A tropin amino-alkohol és a trópsav észtere.

Az atropin nem optikailag aktív, a hyosciamin (lásd lásd) potenciális balra forduló sztereoizomerjének (lásd l.) És az inaktív forgásirányú keverékének ekvimolekuláris keveréke (racemát)..

Az orvostudományban az atropint kolinolitikus szerként alkalmazzák atropin-szulfát formájában (Atropini sulfas; Atropinum sulfuricum; GFH, A. lista); (C₁₇H₂₃NEM₃)₂· H₂ÍGY₄N₂O.

Fehér kristályos vagy szemcsés por, vízben és alkoholban könnyen oldódik..

Az atropint a nyálkahártyák gyorsan felszívják, és egyenletesen oszlanak el a testben. Ennek nagy része a szövetekben, különösen a májban hidrolizálódik, tropin és trópsav képződésével. A beadott atropin kb. 1/3-át a vesék választják ki körülbelül 14 órán keresztül. Az atropin farmakológiai hatásának egyik jellemzője az acetilkolin muszkarin jellegű hatására érzékeny kolinerg rendszerek szelektív blokkolása (lásd). Az atropin elnyomja a legtöbb végrehajtó szerv reakcióját az idegimpulzusokra, amelyek a parasimpatikus és néhány szimpatikus ideg mentén haladnak, ahol az acetilkolin (a méh, az izzadság mirigyek) az ideggerjesztés közvetítője, valamint ezen szervek érzékenységét az injektált acetilkolin és különféle m-kolinomimetikus anyagok - muszkarin, pilocarpin és stb. Mivel az acetilkolin antagonista, amely a legtöbb esetben stimulálja a simaizom szervek kontraktilis funkcióit és a mirigyek szekrécióját, az atropin elsősorban a simaizmokat ellazítja és csökkenti a mirigyek szekrécióját. Az atropin simaizmokra gyakorolt ​​hatása nagymértékben függ a kezdeti hangtól: görcsökkel ez kifejezettebb.

Helyi és rezorpciós hatás mellett az atropin pupillák expanzióját okozza a puppy sphincter relaxációjának eredményeként, amely már nem reagál a fényre; ugyanakkor az intraokuláris nyomás is növekedhet, mivel a pupilla tágulásával az írisz megvastagszik és kiszorítja az írisz-szaruhártya szögének (szökőkutak) azon tereit, amelyeken keresztül folyadék áramlik ki a szemkamrákból. A ciliáris izmok ellazulása atropin hatására a lencse ellapulásához és az alkalmazkodás bénulásához vezet: a szem távoli látásra van állítva. Az atropin enyhíti a gyomor, a bél, az epevezeték és az húgycső simaizmok görcsét. Bronchospasmus esetén az atropin pihentető hatása terápiás adagokban gyengén expresszálódik. Az atropinnak nincs észrevehető hatása az érrendszer simaizomjaira. Kis adagokban eltávolítja a vagus ideg szívre gyakorolt ​​gátló hatását és növeli a pulzusszámot. A atropin hatására a legtöbb ürülékmirigy (nyál, nyálkahártya, emésztőrendszer, izzadság) működése elnyomódik.

Az atropinnak központi antikolinerg hatása van, javítja a parkinsonizmusban szenvedő betegek állapotát, de ebben a tekintetben kevésbé hatásos, mint a szkopolamin (lásd) és néhány szintetikus központi antikolinerg szer; növeli a légzőközpont ingerlékenységét.

Az atropint arra használják, hogy a pupillát kiszélesítsék és kikapcsolják a helyet, hogy megvizsgálják a szemgyűrűt, megállapítsák a lencse valódi törésképességét és funkcionális pihenést hozzanak létre gyulladásos szembetegségek esetén; gyomor és nyombél peptikus fekélyével; egyes betegségek, amelyek sima izmok görcsével járnak (pylorospasmus, bél-, máj- és vesekológiák, hörgőasztma); a nyál-, hörgő-, gyomor-, néha izzadságmirigyek szekréciójának elnyomása; inhalációs érzéstelenítéssel (premedikáció) a vagus ideg gerjesztésével kapcsolatos reflexek kikapcsolása; az antikolineszteráz anyagokkal (fizosztigmin, proserin, armin, foszfacol, tiofosz és más szerves foszfor-rovarirtó szerek, csorda, szarin), kolinomimetikus anyagokkal, valamint morfinnal történő mérgezés tüneteinek kiküszöbölése. Az atropint néha kómát okozó dózisban alkalmazzák mentálisan beteg betegek kezelésére (lásd alább)..

Helyezzen be porokban és oldatokban 0,00025–0 0005–0,001 g bevételt naponta 2-3 alkalommal szubkután, intramuszkulárisan és intravénásan, azonos adagokban (0,1% oldat) és helyileg - szemcseppek és kenőcsök (0), 5-1%). A legnagyobb adagok belső és parenterálisan: egyszeri 0,001 g, napi 0,003 g.

Az atropin ellenjavallt glaukómában és a kardiovaszkuláris rendszer súlyos szerves változásain..

Atropinmérgezéssel jellegzetes tünetek fordulnak elő: szájszárazság és gége, nyelési és beszédzavar, kitágult pupillák, diplopia, fotofóbia; a bőr kiszárad, vörös és meleg lesz; a testhőmérséklet emelkedhet; az impulzus gyenge, gyakori. Mentális rendellenesség alakul ki (lásd alább), a mozgások koordinációja zavart, kóma lép fel. A mérgezés következményei csak néhány nap múlva teljesen megszűnnek. Teljes amnézia van.

A kezelés egy toxikus atropin adaggal kezdődik a gyomormosással; a mérgezés tüneteinek kialakulásával ismételt szubkután injekciókat készítenek a fizostigminből mindaddig, amíg el nem tűnnek (a proserin kevésbé hatékony a mérgezés központi tüneteinek jelenlétében); erős izgalommal altatót használhat (klérhidráttal történő beöntés); a szívműködés csökkenésével kardiális szereket és légzőszervi stimulánsokat írnak elő.

Felszabadulás módja: por, 0,1% oldat 1 ml-es ampullákban. Tárolja jól lezárt tartályban.

Atropin pszichózis

Atropin pszichózisok általában egyszeri nagy adagok beadása után, átlagosan 0,01-0,05-0,1 g atropin-szulfát után fordulnak elő. Emellett leírták olyan pszichózis eseteket, amelyek 1-2 csepp 0,5-1% -os atropin oldat szemcseppbe való becsepegtetése után fordultak elő, szubkután injekciókkal és porok szokásos adagokban (0,0005–0,003 g) történő alkalmazásával, ami azt jelzi, hogy az atropin egyéni hajlamos pszichózis.

A mentális rendellenesség az atropin bevétele után 2-4 óra múlva akutan alakul ki, és egy bizonyos klinikai dinamika jellemzi: a hülyeséget helyettesíti delirious szindróma, utóbbi súlyos mérgezés esetén - kóma. A atropin pszichózisban a delíriumot a táj, az idő, a környezet, gyakran az önmagában való tájolás mély rendellenessége kíséri, látó hallucinációk és motoros izgalom. Az ilyen pszichózisokat autonóm rendellenességek jellemzik: tágult pupillák, megnövekedett pulzus, száraz nyálkahártya. Közvetlen kapcsolat van a pszichózis súlyossága és az autonóm rendellenességek súlyossága között. Az atropin pszichózis időtartama 3–8 óra. A prognózis általában kedvező. Lenyűgöző és különösen delírium - atropin pszichózis tipikus szindrómái, amelyeket a klinika sztereotípiája és az életkorral, nemtől és szomatikus állapottól való függőség hiánya jellemez.

A ritkán megfigyelt pszichopatológiai rendellenességek közé tartozik a tudat enyhe megváltozása, a derealizáció és a depersonalizáció jelenségeivel, a környezet színének megítélésében bekövetkező változások - a zöld, a sárga és a rózsaszín szín dominálása.

Az atropin által kiváltott pszichózisok állandósága lehetővé teszi az antikolinerg pszichotomimetikumokhoz való hozzárendelést és az állatokban alkalmazott „pszichózis” modellezésének sikeres felhasználását..

Az atropinhoz hasonló pszichózisok alakulnak ki a fehérített, belladonna, dope (és ezek készítményei), scopolamin és hyoscyamine, valamint atropine-szerű pszichotomimetikumok - központi kolinolitikumok - intoxikációja során..

Atropin pszichózis kezelése: gyomormosás, hányáscsillapítók és hashajtók, antikolineszteráz (fizosztigmin, proserin stb.) És kardiovaszkuláris gyógyszerek, morfin.

A mentális betegek atropinosocialis kezelése

A mentális betegek Atropinosokovoe kezelése, amelyet Forrer (G. Forrer) 1951-ben javasolt. Ezen a területen számos tanulmányt készítettek Bilikiewicz (T. Bilikiewicz T.) et al. A Szovjetunióban A. A. Romanenko és L. N. Daryushina, L. Ya., Slavutskaya és G. M. Dovgal, P. P. Korolenko tanulmányai a kollégákkal.

A mentálisan betegek atropin kómával történő kezelése a stresszterápia egyik fajtája, amely serkenti a test védekező képességét. Elsősorban rögeszmés állapotok neurózisában használják.

Az atropin kómát 1% atropin oldat (legalább 5-10 ml) intramuszkuláris injekciója okozza. A kezelést üres gyomoron végzik. A pupillák éles kiszélesedésének megakadályozása érdekében egy eszerin kenőcsöt vagy pilocarpine cseppet vezetünk a kötőhártya zsákba. Az ajkakat glicerinnel megkenjük. A szoba elsötétült vagy vak. Kis adagok használata nem ajánlott, mivel a kóma kialakulása késik, és a betegek félelmet és hallucinációs tapasztalatokat tapasztalnak. A kóma 15-20 perccel az atropin beadása után jelentkezik, és 2-3 órán keresztül tart. A kezelés során néha megnő az atropin adagja. Kinek okoz heti 2-3 alkalommal vagy naponta, csak 20-30 alkalommal.

Valaki megállítása 0,1% -os fizosztigmin (eszerin) oldattal: először 8 ml-t adunk be szubkután, egy idő után további 4 ml-t. A kómából történő lassú kilépés esetén az injekciót megismételjük. Elhúzódó és késleltetett kóma nem figyelhető meg. Időnként a betegnek patológiás reflexei vannak, tachikardia, ritkán légzési zavarok, láz.

Az atropino-sokk kezelése ellenjavallt glaukóma és a szív-érrendszer súlyos szerves megváltozása esetén.

Krónikus mentális betegségek esetén az atropinosocialis kezelés nem elég hatékony, és bizonyos esetekben sikeresen pótolható pszichotropikus gyógyszerekkel..

Az atropinmérgezés kriminalisztikai vizsgálata

Az atropinmérgezésből származó halottak boncolásakor a szervek jellegzetes morfológiai változásait nem észlelik. Annak érdekében, hogy az atropint el lehessen szigetelni a hányattól és a holttest belső szerveitől, az anyagot savanyított alkohollal vagy megsavanyított vízzel (pH = 2,0–3,0) kezeljük, majd az alkaloidot kloroformmal vagy diklór-etánnal extraháljuk lúgból (ammóniával lúgosítjuk, pH = 8,0-10, 0) vízkivonás. A kloroform eltávolítása után a maradékot 0,1 N oldjuk. sósav oldat és reakciók tapasztalható általános alkaloidos kicsapó reagensekkel. A legérzékenyebb reagens a jód kálium-jodidban készült oldata. Ha a reakció pozitív eredményt kap, akkor a Vitali-Moren reakció - ibolya festés (érzékenység a mintában szereplő 1 μg anyaggal) - és egy mikrokristályos atropin visszatelepítési reakció (0,1 μg érzékenység, maximális hígítás 1: 200 000) képződik. A kémiai reakciók eredményei megerősítik a fiziológiás lebontást: a pupilla tágulása az állat szemébe történő inhalálás után az elhunyt szöveteiből kivonat (érzékenység 0,02 mg anyag jelenlétében a mintában).

Nagyon nagy segítséget nyújthat a kriminalisztikai kutatásokban az esemény helyén vagy a gyomor tartalmában található növényrészek (virágmaradványok, magvak) messzemenő gnosztikus és kémiai-toxikológiai elemzésével..

Az atropin a holttest szervében legfeljebb 2 évig maradhat.

Irodalomjegyzék: Kuznetsov S. G. és Golikov S. N. Szintetikus atropinszerű anyagok, L., 1962; Orekhov A. P. Alkaloidok kémiája, p. 137, M., 1955; Pharmacology Guide, ed. Lazareva N. V., 1. vers, 1. o. 158, L., 1961; Az acetilkolin élettani szerepe és új gyógyászati ​​anyagok keresése, szerk. Ya Ya, Michelson, L., 1957, bibliográfia; Ambache N. Az atropin felhasználása és korlátozásai autonóm effektorok, Pharmacol. Rev., v. 7. o. 467, 1955, bibliogr.; Az o-vet D. és Bovet-Nitti F. szerkezetében és aktív farmakodinámiás gyógyszerkészítésében a nerux v6g6-tatif számára, p. 498, Bale, 1948; Forrer G. R. szimpózium az atropintoxikológiai terápiáról, J. nerv. KÖZ. Dis., V. 124. o. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. A terápia farmakológiai alapja, L., 1970, bibliogr.; L ο n g o V. G. Az atropin és rokon vegyületeinek viselkedésbeli és elektroencephalográfiai hatásai, Pharmacol. Rev., v. 18. o. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien: Atropingruppe, Acta fiziol, scand., Suppl. 10, v. 3, 1942.

Atropin pszichózis - Az atropin pszichózis egyes tüneteinek reprodukciója állatokban, Ed. Gol-denberg A., Novoszibirszk, 1957; Mil · mat G.I. és Spivak L.I. Psi-hot mimetics, L., 1971, bibliogr.; Stolyarov G. V. Gyógyászati ​​pszichózisok és pszichotomimetikus szerek, M., 1964, bibliogr.

Pszichoszociális betegek atropinosocialis kezelése - Korolenko Ts. P., Groshev S.I. és Kvashnin V.F. Rögeszmés állapotok kezelése atropinnal, Zh. neuropátus és pszichiáter., 71. oldal, 9. szám, p. 1391, 1971; Romanenko A. A. és Daryushina L. N. Az atropinoshock terápia pszichiátriai gyakorlatban való alkalmazásának tapasztalata, uo., 69. kötet, 4. szám, p. 603, 1969, bibliogr.; Slavutskaya L. Ya. És Dovgal G. M. Atropine kóma krónikus skizofrénia esetén, uo., P. 599; Bilikiewicz T. és. és. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neurol. med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963; Porrer G. R. Atropin toxicitás mentális betegségek kezelésében, Amer. J. Psychiat., V. 108. o. 107, 1951.

Törvényszéki orvosi vizsgálat - Shvaikova M. D. Törvényszéki kémia, M., 1965; A gyógyszerek, a testfolyadékok és a post mortem anyagok gyógyszereinek izolálása és azonosítása, szerk. Clarke E. L., 1969, bibliogr.

H. Ya., Lukomskaya, M. Ya., Michelson; Spivak L. I., Khaletsky A. M. (pszichiáter.), M. D. Shvaykova (bíróság. Orvosi.).

Atropin, mi az

Ízesítés nélküli fehér kristályos vagy szemcsés por. Könnyen oldódik vízben és alkoholban. Az oldatok semleges reakciót mutatnak; az injekciós oldatok stabilizálása céljából adjunk hozzá sósav oldatot (pH = 3,0-4,5), +100 ° C-on 30 percig sterilizáljuk..

Az atropin optikailag inaktív: aktív forgó és inaktív dextrotációs izomerekből áll. A balra forgó izomert hyoscyamine-nek nevezzük, és körülbelül kétszer aktívabb, mint az atropin. A növényekben található természetes alkaloid a hyoscyamine; az alkaloid kémiai fejlődése során főleg racém formává - atropinná - alakul.

Orvosi felhasználás

Atropin-szulfátot (Atropini sulfas) használnak az orvosi gyakorlatban..

A testre gyakorolt ​​hatás

A modern elképzelések szerint az atropin exogén ligandum antikolinerg antagonista. Az atropin kolinerg receptorokhoz való kötődésének azon képességét magyarázza, hogy annak szerkezetében egy fragmentum van jelen, amely hozzákapcsolódik egy endogén ligandum molekulával, az acetilkolinnal.

Az atropin fő farmakológiai tulajdonsága az, hogy blokkolja az m-kolinerg receptorokat; hatással van (bár szignifikánsan gyengébb) az n-kolinerg receptorokra. Az atropin tehát a nem-szelektív m-kolinerg blokkolókra utal.

Az m-kolinerg receptorok blokkolásával érzéketlenné teszi őket az acetilkolinnal szemben, amely a posztganglionikus parasimpatikus (kolinerg) idegek végeinek régiójában képződik. Az atropin hatásai ezért ellentétesek azokkal, amelyeket a parasimpátikus idegek gerjesztésekor figyelnek meg..

Az atropin testbe jutása a nyál-, gyomor-, hörgő- és izzadmirigyek (az utóbbiak szimpatikus kolinerg beidegződést kapnak), hasnyálmirigy, megnövekedett pulzus (a vagus idegszívre gyakorolt ​​gátló hatás csökkenése), valamint a simaizomszervek (hörgők, hasi szervek) tónusának csökkenése kíséri. satöbbi.). Az atropin hatása kifejezettebbé válik a hüvelyi ideg fokozódó tónusa esetén.

Atropin hatására a pupillák erőteljesen megnőnek. A mirdiatikus hatás az írisz kör alakú izomjának szálainak relaxációjától függ, amelyet a parasimpatikus szálak internalizálnak. A pupillák kibővítésével egyidejűleg, mivel megsértik a folyadék kiáramlását a kamrákból, lehetséges a szemnyomás növekedése. A ciliáris test ciliáris izomlazulása bénuláshoz vezet.

Az atropin áthalad a vér-agy gáton, és komplex hatással van a központi idegrendszerre. Központi kolinolitikus hatással rendelkezik, és csökken a remegés és az izomfeszültség parkinsonizmusban szenvedő betegekben. Ez azonban nem elég hatékony; ugyanakkor a perifériás m-kolinerg receptorokra gyakorolt ​​erőteljes hatása számos szövődményhez (szájszárazság, szívdobogás stb.) vezet, amelyek akadályozzák annak hosszú távú felhasználását e célokra. Nagy adagokban az atropin stimulálja az agykéreg működését és motoros és mentális izgatást, súlyos szorongást, görcsöket, hallucinációs jelenségeket okozhat. Terápiás adagok esetén az atropin serkenti a légzést; a nagy adagok azonban légzési bénulást okozhatnak.

Alkalmazás

Az atropint gyomor- és nyombélfekélyekben, pylorospasmusban, epehólyag-gyulladásban, epekő betegségben, bél- és húgyúti görcsökben, hörgő asztmában, a nyál-, gyomor- és hörgőmirigyek szekréciójának csökkentésére, bradycardia útján fejlesztették ki, amely a vagus tónusának növekedése eredményeként alakult ki..

Sima izomgörcsökkel járó fájdalom esetén az atropint gyakran fájdalomcsillapítókkal (analgin, promedol, morfin stb.) Együtt adják be..

Aneszteziológiában az atropint anesztézia és műtét előtt, valamint műtét során alkalmazzák, hogy megakadályozzák a hörgő- és gégzőgörcsöket, korlátozzák a nyál- és hörgőmirigyek kiválasztását, és csökkentsék a hüvelyideg gerjesztésével kapcsolatos egyéb reflex reakciókat és mellékhatásokat..

Az atropint a gyomor-bél traktus röntgen vizsgálatára is használják, ha szükséges, a gyomor és a bél tónusának és motoros aktivitásának csökkentésére..

Az izzadmirigyek szekréciójának csökkentése miatt az atropint gyakran alkalmazzák túlzott izzadás esetén..

Az atropin hatásos ellenszer a kolinomimetikus és antikolineszteráz anyagokkal, beleértve a FOS-kal való mérgezéshez.

Szemészet

A szemgyógyászatban az atropint diagnosztizálják (a szájüreg vizsgálatánál, a valódi refrakció meghatározásánál stb.), Valamint a heveny gyulladásos betegségek (iritis, iridociklitis, keratitis stb.) És a szem sérüléseinek terjesztésére szolgáló pupillát; A szemizmok atropin-indukált relaxációja hozzájárul a funkcionális békéhez és felgyorsítja a kóros folyamat eltávolítását.

Terápiás célokra tanácsos atropint alkalmazni hosszú hatású miriatikus szerként; diagnosztikai célokra célszerűbb rövidebb hatású miriatikumokat alkalmazni. Az atropin a pupilla maximális tágulását okozza a cseppfolyósítás után 30–40 perccel, a hatás 7–10 napig tart. A szállás bénulása 1-3 óra elteltével jelentkezik, és 8-12 napig tart.

Ugyanakkor a gomatropin maximális mydriasist okoz 40-60 perc alatt; a miriatikus hatás és a bénulás 1-2 napig tart. A platifillin használatával járó mirdiás hatás és parézis 5-6 órán át tart.

Pszichiátria

Az atropinnak az agy kolinerg rendszerére gyakorolt ​​hatásával összefüggésben javaslatot tettünk arra, hogy azt pszichiátriai gyakorlatban is felhasználják pszichózisok (érzelmi, paranoid, katatonikus és egyéb állapotok) kezelésére. Az úgynevezett atropinomatikus terápia magában foglalja az atropin nagy dózisának alkalmazását.

Az atropin kómát kifejezett neurológiai és szomatikus rendellenességek kísérik, amelyek rendkívül nagy gondot igényelnek ezzel a kezelési módszerrel. Az atropinomatikus terápia hatékonyságának és a mellékhatásoknak a megoldatlan kérdése miatt a módszer rendkívül korlátozottan használható.

Ellenjavallatok

Atropin alkalmazásakor óvatosan kell eljárni az adagolás során, és figyelembe kell venni a betegek fokozott egyéni érzékenységét. A kis túladagolás szájszárazságot, kitágult pupillákat, mozgássérüléseket, tachikardia, vizelési nehézségeket, bél-atóniát, szédülést okozhat. Az atropin csepp formájában történő bevezetésével a kötőhártya zsákba a szájcsatorna területét meg kell szorítani (annak elkerülése érdekében, hogy az oldat belépjen a tejcsatornaba és az azt követő felszívódás). Az atropin ellenjavallt glaukómában.

Atropin (Atropin)

A regisztrációs igazolás tulajdonosa:

Dózisforma

Az Atropine gyógyszer kiadási formája, csomagolása és összetétele

Az injekció színtelen vagy enyhén színű, tiszta folyadék formájában.

Segédanyagok: sósav, 1 M oldat - 3,0-4,5 pH-ig, víz d / i - 1 ml-ig.

2 ml - üvegfecskendők (1) - kontúrcellás csomagolás (1) - kartoncsomagolások.

gyógyszerészeti hatás

Az m-kolinerg blokkoló egy természetben előforduló tercier amin. Úgy gondolják, hogy az atropin ugyanolyan kapcsolatban áll a muszkarinreceptorok m 1 -, m 2 - és m 3 altípusaival. Mind a központi, mind a perifériás m-kolinerg receptorokat érinti.

Csökkenti a nyál-, gyomor-, hörgő-, verejtékmirigyek kiválasztását. Csökkenti a belső szervek simaizomjait (ideértve a hörgőt, az emésztőrendszert, húgycsövet, hólyagot), csökkenti a gyomor-bél motilitását. Az epe és a hasnyálmirigy szekréciójára gyakorlatilag nincs hatással. Midriasist, elszaporodási bénulást okoz, csökkenti a könnyfolyadék szekrécióját.

Közepes terápiás dózisok esetén az atropin mérsékelt stimuláló hatással van a központi idegrendszerre, késleltetett, de elhúzódó nyugtató hatású. A központi antikolinerg hatás magyarázza az atropin azon képességét, hogy kiküszöböli a remegést Parkinson-kórban. Mérgező adagokban az atropin izgatást, izgatást, hallucinációkat, kómát okoz.

Az atropin csökkenti a vagus ideg tónusát, ami a pulzus növekedéséhez (vérnyomás enyhe változásával), a vezetőképesség fokozódásához vezet.

Terápiás adagokban az atropin nem befolyásolja szignifikánsan a perifériás ereket, de túladagolás esetén értágítás figyelhető meg.

A szemészetben helyileg alkalmazva a pupilla maximális expanziója 30–40 perc elteltével jelentkezik, és 7–10 nap után eltűnik. Az atropin okozta mythriasist nem távolítják el a kolinomimetikus gyógyszerek beadásakor.

farmakokinetikája

Jól felszívódik az emésztőrendszerből vagy a kötőhártya membránon keresztül. Szisztémás alkalmazás után széles körben eloszlik a testben. Behatol a BBB-n keresztül. A központi idegrendszer jelentős koncentrációját 0,5-1 órán belül érjük el, a plazmafehérje-kötődés mérsékelt.

T 1/2 2 óra, ürül a vizelettel; körülbelül 60% - változatlan, a maradék - hidrolízis és konjugációs termékek formájában.

Az atropin hatóanyagának indikációi

Szisztémás alkalmazás: az emésztőrendszer simaizomának, az epevezetékeknek, a hörgőknek a görcsei; gyomor- és nyombélfekély, akut pancreatitis, túlérzékenység (parkinsonizmus, nehézfémek mérgezése, fogászati ​​beavatkozások során), irritábilis bél szindróma, bélkólika, veseklikika, hiperszekrézióval járó hörghurut, hörgőgörcs, gégegörcs (megelőzés); premedikáció a műtét előtt; AV-blokk, bradycardia; mérgezés m-kolinomimetikumokkal és antikolineszteráz anyagokkal (reverzibilis és irreverzibilis hatás); A gyomor-bél traktus röntgen vizsgálata (ha szükséges, a gyomor és a bél tónusának csökkentése érdekében).

Helyi alkalmazás az oftalmológiában: a szem felvételének megvizsgálására, a pupilla kiszélesítésére és az alkalmazkodási bénulás elérésére a szem valódi refrakciójának meghatározása érdekében; iritis, iridociklitis, choroiditis, keratitis, embolia és a központi retina artéria görcsének és néhány szem sérülésének kezelésére.

Adagolási rend

Belül - 300 mcg 4-6 óránként.

Felnőtteknél az intravénás bradycardia kiküszöbölésére - 0,5–1 mg, ha szükséges, 5 perc elteltével az alkalmazás megismételhető; gyermekek - 10 mikrogramm / kg.

Felnőttek olajban történő előgyógyítására - 400–600 mcg 45–60 perccel az érzéstelenítés előtt; gyermekek - 10 mikrogramm / kg 45-60 perccel az érzéstelenítés előtt.

A szemészetben helyileg alkalmazva 1-2 csepp 1% -os oldatot csepegtetnek be (gyermekeknél alacsonyabb koncentrációjú oldatot alkalmaznak) a fájó szembe. Bizonyos esetekben egy 0,1% -os oldatot szubkonjunktíven adunk be 0,2-0,5 ml vagy parabulbarno - 0,3-0,5 ml. Elektroforézissel az anód 0,5% -os oldatát fecskendezik be a szemhéjon vagy a szemfürdőn.

Mellékhatás

Szisztémás alkalmazásra: szájszárazság, tachikardia, székrekedés, vizelési nehézség, mirdiasis, fotofóbia, szállási bénulás, szédülés, csökkent tapintható észlelés.

A szemészetben helyileg alkalmazva: a szemhéjak bőrének hiperemia, a szemhéjak és a szemgolyó hámcsövei és öregödéje, fotofóbia, szájszárazság, tachikardia.

Ellenjavallatok

Terhesség és szoptatás

Az atropin átjut a placentán. Az atropin biztonságosságáról a terhesség alatt nem végeztek megfelelő és szigorúan ellenőrzött klinikai vizsgálatokat..

A terhesség alatt vagy röviddel a szülés előtt bevezetéskor / bevezetéskor a magzati tachycardia kialakulása lehetséges.

Az atropin az anyatejben nyomokban található..

Használjon károsodott májműködéshez

Vesekárosodás esetén alkalmazható

Alkalmazása gyermekeknél

Idős betegek esetén történő alkalmazás

Különleges utasítások

Óvatosan kell alkalmazni olyan szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, ahol a pulzusszám növekedése nem kívánatos: pitvarfibrilláció, tachikardia, krónikus szívelégtelenség, koszorúér-betegség, mitralis stenosis, artériás hipertónia, akut vérzés; tirotoxikózissal (esetleg fokozott tachikardia); megemelt hőmérsékleten (az izzadmirigy-aktivitás elnyomása miatt még növekedhet); reflux oesophagitis esetén hiatal sérv reflux oesophagitiszel kombinálva (a nyelőcső és a gyomor csökkent motilitása és az alsó nyelőcső sphincterének pihenése lassíthatja a gyomor ürítését és fokozhatja a gastroesophagealis refluxot a csökkent működésű záróelemen keresztül); emésztőrendszeri betegségek esetén, obstrukcióval együtt - nyelőcső-achalasia, pylorikus stenosis (esetleg csökkent motilitás és tónus, ami obstrukcióhoz és a gyomortartalom visszatartásához vezet), idős betegek vagy gyengült betegek bél-atóniája (obstrukció alakulhat ki), bénulásos bél-obstrukció; az intraokuláris nyomás növekedésével - zárt szög (a miriatikus hatás, amely az intraokularis nyomás növekedéséhez vezet, akut rohamot okozhat) és nyílt szögű glaukóma (a miriatikus hatás az intraokuláris nyomás enyhe emelkedését okozhatja; kezelésre lehet szükség); fekélyes vastagbélgyulladás esetén (nagy dózisok gátolhatják a bél motilitását, növelve a bénulási bél obstrukciójának valószínűségét, emellett olyan súlyos szövődmény kialakulása vagy súlyosbodása, mint a mérgező megakolon lehetséges); szájszárazsággal (hosszan tartó alkalmazás a xerostomia súlyosságának további növekedését okozhatja); májelégtelenség (csökkent anyagcsere) és veseelégtelenség (mellékhatások kockázata a csökkent kiválasztás miatt); krónikus tüdőbetegségekben, főleg kisgyermekekben és fogyatékossággal élő betegekben (a hörgők szekréciójának csökkenése a titok megvastagodásához és dugók kialakulásához vezethet a hörgőkben); myasthenia gravis esetén (az állapot romlik az acetilkolin hatásának gátlása miatt); a prosztata hipertrófiája a húgyúti obstrukció nélkül, húgyvisszatartás vagy annak hajlama, vagy a húgyúti obstrukciót kísérő betegségek (ideértve a húgyhólyag nyakát a prosztata hipertrófia miatt); gesztózissal (esetleg fokozott artériás hipertónia); agykárosodás gyermekeknél, agyi bénulás, Down-kór (az antikolinerg szerekre adott reakció fokozódik).

Az atropin és az alumínium- vagy kalcium-karbonát-tartalmú savmegkötő készítmények adagjai között az intervallumnak legalább 1 órásnak kell lennie.

Az atropin szubkonjunktivális vagy parabulbáris adagolásakor a tachikardia csökkentése érdekében a betegnek a validol tablettát kell a nyelv alatt adni..

A járművek és mechanizmusok vezetésének képességére gyakorolt ​​hatás

A kezelés alatt a betegnek óvatosan kell vezetnie, és olyan potenciálisan veszélyes tevékenységeket kell végeznie, amelyek fokozott figyelmet igényelnek, a pszichomotoros reakciók sebessége és a jó látás.

Gyógyszerkölcsönhatások

Alumíniumot vagy kalcium-karbonátot tartalmazó antacidumokkal történő egyidejű alkalmazás esetén az atropin felszívódása a gyomor-bél traktusból csökken.

Antikolinerg szerekkel és antikolinerg aktivitású szerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén az antikolinerg hatás fokozódik.

Atropinnal történő egyidejű alkalmazás esetén lelassíthatja a zopiklon, a mexiletin felszívódását, csökkentheti a nitrofurantoin felszívódását és a vesékben történő kiválasztását. A nitrofurantoin valószínűleg megnövekedett terápiás és mellékhatásai.

A fenilefrinnel egyidejűleg történő alkalmazás esetén a vérnyomás emelkedése lehetséges.

A guanetidin hatása alatt az atropin hycepcretory hatása csökkenhet.

A nitrátok növelik a szem belső nyomásának valószínűségét.

A prokainamid fokozza az atropin antikolinerg hatását.

Az atropin csökkenti a levodopa koncentrációját a vérplazmában.

Az atropin

Árak az online gyógyszertárakban:

Az atropin az M-kolinerg receptorok válogatás nélküli blokkolója. A gyógyszer hatása ellentétes azzal a hatással, amelyet akkor lehet megfigyelni, amikor az autonóm idegrendszer parasimpatikus osztálya izgatott.

Kiadási forma és összetétel

A gyógyszer hatóanyaga azonos nevű anyag - atropin-szulfát.

A gyógyszer a következő adagolási formákban kapható:

• 1% -os szemcsepp 5 ml-ben és 10 ml-ben;
• Kenőcs kenőcs 1%;
• Injekciós oldat: 0,5 mg / ml 1 ml, 1 mg / ml 1 ml és 1 mg / ml 1,4 ml;
• Orális beadásra szánt oldat, 1 mg / ml 10 ml-ben;
• 0,5 mg tabletta.

Felhasználási indikációk

Az utasítások szerint az Atropint a következő betegségekre írják elő:

• cholecystitis;
• gyomorgörcsöt;
• Akut hasnyálmirigy;
• Gyomorfekély és 12 nyombélfekély;
• Cholelithiasis (epekőbetegség);
• Hypersalivation (fokozott nyálmirigy-szekréció);
• Irritábilis bél szindróma;
• Vese-, epe- és bélkólikák;
• hörgőgörcs;
• Bronchitis fokozott nyáktermeléssel;
• Bronchiális asztma;
• Laringospasmus (megelőzés);
• Tüneti bradycardia
• Mérgezés antikolineszterázokkal és M-kolinostimulánsokkal.

Az atropin szemészetben történő alkalmazása széles körben elterjedt. A szemcseppek a diák dilatálására, a funkcionális pihenés megteremtésére a szem sérülései és gyulladásos betegségek esetén, valamint az alkalmazkodási bénulás elérésére (a szem felületének vizsgálatakor és a valódi szem refrakció meghatározásakor).

Ezen túlmenően az Atropint a beteg orvosi előkészítésére használják műtét céljából.

Ellenjavallatok

Az atropin szemészeti formáira ellenjavallatok a nyílt és szög-zárásos glaukóma (beleértve annak gyanúját is), keratoconus (a szaruhártya elvékonyodása és megváltoztatása), valamint a gyermekek életkora (7 éves kor alatti gyermekeknek 1% -os oldatot nem írnak elő).

A gyógyszer más formáinak esetében az egyetlen ellenjavallat az atropin-szulfáttal vagy a gyógyszer más összetevőivel szembeni túlérzékenység..

Adagolás és adminisztráció

Az Atropine tablettákat szájon át, 0,25–1 mg mennyiségben, napi 1-3 alkalommal kell bevenni. 18 év alatti gyermekek, életkoruktól függően, naponta egyszer vagy kétszer 0,05–0,5 mg-ot írnak fel. A gyógyszer maximális egyszeri adagja 1 mg, napi adagja 3 mg..

Az injekciós oldatot szubkután, intravénásan vagy intramuszkulárisan adják be a nap folyamán 1-2 alkalommal, 0,25-1 mg-os adagban. A bradycardia kiküszöbölésére az Atropine-t az utasításoknak megfelelően intravénásán felírják 0,5–1 mg felnőtteknél és 10 μg / kg gyermekeknél.

A beteg előzetes orvosi előkészítésére műtét és általános érzéstelenítés céljából a gyógyszert intramuszkulárisan kell beadni 45–60 perccel az eljárás előtt: 400–600 μg felnőtteknél és 10 μg / kg gyermekeknél..

Az Atropine szemészeti alkalmazásával az ajánlott adag felnőtteknek 1-2 csepp 1% -os oldatot a fájó szembe, naponta háromszor, 5-6 órás időközzel, az indikációktól függően. A gyermekek hasonló adagot kapnak a gyógyszerről, de alacsonyabb koncentrációban.

Időnként 0,1% Atropine oldatot adnak be 0,2–0,5 ml-es szubkonjunkturálisan (a szem nyálkahártya alá) vagy 0,3–0,5 ml parabulbarno-t (a szem alatti injekció). Az anód 0,5% -os oldatát (elektroforézis) fecskendezzük a szemfürdőn vagy a szemhéjon keresztül.

Mellékhatások

Atropin alkalmazása esetén a következő szisztémás (általános) mellékhatások lehetséges:

• Idegrendszer és érzékszervek: szédülés, hallucinációk, eufória, álmatlanság, elszaporodási bénulás, zavartság, dilatált diák, károsodott tapintási észlelés;
• Szív- és érrendszeri és hematopoietikus rendszer: kamrai fibrilláció, sinus tachikardia, kamrai tachikardia és a myocardialis ischaemia súlyosbodása;
• Emésztőrendszer: székrekedés, száraz szájnyálkahártya;
• Egyéb reakciók: húgyvisszatartás, láz, fotofóbia, a húgyhólyag és a belek normál tónusának hiánya.

Az atropin alkalmazásával járó helyi hatások közül megfigyelhető az intraokuláris nyomás és az átmeneti bizsergés fokozódása, és hosszabb ideig történő alkalmazás esetén - hyperemia és a szemhéj bőrirritációja, a kötőhártya vörösítése és duzzanata, elhelyezkedő bénulás, kötőhártya-gyulladás és mirdiasis (pupilla expanzió) kialakulása.

Egyszeri adagok (kevesebb, mint 0,5 mg) paradox reakció jelentkezhet, amely a parasimpatikus osztály aktiválódásával jár (atrioventrikuláris vezetőképesség lelassulása, bradycardia)..

Különleges utasítások

Az atropinnak a kötőhártya zsákba történő beillesztésekor az alsó nyálkahártya nyílását meg kell nyomni úgy, hogy az oldat ne kerüljön az orrnyílásba. A tabulikád és a parabulbár, valamint a gyógyszer szubkonjunktivális adagolásának csökkentése érdekében tanácsos érvényes.

Az intenzíven pigmentált írisz jobban ellenáll a expanziónak, és a kívánt hatás elérése érdekében növelni kell az atropin koncentrációját vagy az alkalmazás gyakoriságát, tehát tisztában kell lennie a pupillát kiszélesítő gyógyszerek lehetséges túladagolásával..

Messzirelátó és glaukómára hajlamos, 60 évesnél idősebb betegek esetén az Atropine akut glaukóma rohamot okozhat. Ennek oka az a tény, hogy szemük elülső kamrája sekély.

A kezelési időszak alatt meg kell tagadnia a járművezetést és más olyan potenciálisan veszélyes tevékenységeket, amelyek jó látást, pszichomotoros reakciók sebességét és fokozott figyelmet igényelnek.

Az atropin-kezelést fokozatosan kell abbahagyni, hogy a „megvonási” szindróma ne forduljon elő.

Az analógok

Az atropin-szulfát a gyógyszer analógja összetételében és az ilyen miriatikumok farmakológiai hatása szerint: Cyclomed, Midriacil és Irifrin.

A tárolás feltételei

Az atropint az utasítások szerint sötét helyen, gyermekek számára hozzáférhetetlen helyen tárolják. A szobahőmérséklet nem haladhatja meg a 25 ° C-ot. A gyógyszer felhasználhatósági ideje - 3 év.

Talált hibát a szövegben? Válassza ki és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket.

Az atropin

Farmakológiai csoport: m-antikolinerg szerek; alkaloidok
Receptorhatások: M1, M2, M3, M4 és M5 típusú muszkarin acetilkolin receptorok
Szisztematikus (IUPAC) név: (RS) - (8-metil-8-azabiciklo [3.2.1] okt-3-il) -3-hidroxi-2-fenilpropanoát
Kereskedelmi nevek: Atropen
Jogi állapot: Csak vényköteles
Alkalmazás: orálisan, intravénásan, intramuszkulárisan, rektálisan
Biohasznosulás: 25%
Metabolizmus: 50% hidrolizálódik tropinná és trópusi savvá
Felezési idő: 2 óra
Kiválasztás: 50% változatlan formában ürül a vizelettel
Képlet: C₁₇H₂₃NEM₃
Tetszik tömeg: 289,369

Az atropin egy természetesen előforduló tropánalkaloid, amelyet extrahálnak a belladonnából (Atropa belladonna), a dudából (Datura stramonium), a mandrakeből (Mandragora officinarum) és az éjszakás család többi növényéből. Az atropin ezeknek a növényeknek a másodlagos metabolitja, és széles körű hatású gyógyszerként szolgál. Az atropin ellensúlyozza a „nyugalom és emésztés” elnevezésű mirigyek aktivitását, amelyet a parasimpatikus idegrendszer szabályoz. Ennek oka az a tény, hogy az Atropine a muszkarin acetilkolin receptorok kompetitív antagonistája (az parastilpátiás idegrendszer által használt fő neurotranszmitter az acetilkolin). Az atropin kitágult pupillákat okoz, növeli a pulzusszámot, és csökkenti a nyálképződést és az egyéb titkok aktivitását is. Az atropin szerepel az Egészségügyi Világszervezet alapvető gyógyszereinek listáján.

Művelet leírása

Az atropin egy természetes tropán alkaloid, a Solanaceae család növényeiben található hipotézis racém faja. Az atropin az M1 és M2 posztganglionikus kolinerg receptorok kompetitív, szelektív antagonistája, gátolja az acetilkolin hatását. Hatása részben helyreállítható egy AChE-gátlóval. Hatást gyakorol a szervek muszkarinreceptorjaira, blokkolja őket a következő sorrendben: hörgők, szív, szemgolyók, a gyomor-bél traktus simaizmai és húgyúti traktusai; a legkevésbé érinti a gyomor szekrécióját. Az atropinnak az emberi testre gyakorolt ​​hatása többirányú, és a célszervtől függően magában foglalja a légutakat is: a simaizom relaxációja, amelynek eredményeként megnövekszik a hörgő lumen, csökkent a nyálkahártya szekréció; szív: növeli a pulzusszámot és a szívteljesítményt, és befolyásolja a szív szinoatriális csomópontját (kisebb mértékben az atrioventrikuláris csomót), felgyorsítja a csomóponti vezetést és lerövidíti a PQ intervallumot. Az atropin szívre gyakorolt ​​hatása kifejezettebb azoknál a fiataloknál, akiknél a vagus ideg magas tónusú; időskorban, kisgyermekekben, fekete emberekben, cukorbetegségben és urémiás neuropathiában szenvedő betegeknél az atropin kevesebb klinikai hatást vált ki. Az atropin az emésztőrendszerre hat: csökkenti a gyomor-bélrendszer izmainak sima falát, gyengíti a bél motilitását, csökkenti a gyomornedv szekrécióját és a gyomortartalom felhalmozódását, antiemettikusan hat; húgyúti rendszer: csökkenti a húgyvezeték falának és a húgyhólyag sima izmainak tónusát; exokrin mirigyek: csökkenti a könnyek, verejték, nyál, nyálka és emésztő enzimek szekrécióját; szemgolyó: mirigáz és ciliáris izombénulás. Az atropin nincs hatással a nikotin receptorokra. Gyenge fájdalomcsillapító hatása van. Növeli az anyagcserét. Az orális alkalmazás révén jól felszívódik. Intravénás alkalmazás esetén azonnali hatása van, belélegzéssel 3-5 percen belül, intramuszkuláris beadással, néhány perctől fél óráig. A kötőzsákba való beillesztés után a mirdiasis 30 perc elteltével jelentkezik, 8-14 napig fennáll, a körülmények közötti bénulás pedig körülbelül 2 óra elteltével és körülbelül 5 napig tart. Az eliminációs felezési idő 3 óra (felnőttek) és 10 óra (gyermekek és idős emberek). 25-50% -ban atropin kötődik a plazmafehérjékhez, behatol az agyi keringésbe, a placentán keresztül és az anyatejbe. A gyógyszer 30-50% -a változatlan formában ürül a vesékből, 50% -a inaktív metabolitok formájában a májon keresztül; a többi enzimatikusan lebomlik.

Név

A belladonna (a bella donna, amelyet olaszul fordítva: „gyönyörű nő”) kapta a nevét azért, mert a múltban a szemtanulók kitágítására használták, amit gyönyörű kozmetikai hatásnak tartottak. Az Atropine neve és a belladonna nemzet neve Atropa nevéből származik, a három Moira, a sors istennője közül, akik a görög mitológia szerint képesek voltak választani egy ember halálának útját.

Orvosi felhasználás

Az atropin az M1, M2, M3, M4 és M5 típusú muszkarin acetilkolin receptorok kompetitív antagonistája. Antikolinerg gyógyszerként sorolják be. Nem szelektív muszkarin-acetil-kolinerg antagonistaként működve az Atropine növeli a szinuszcsomóból történő felszabadulást és a szív atrioventrikuláris csomópontján (AC) keresztül történő vezetést, ellensúlyozva a vagusideget, blokkolja az acetilkolin receptorok egyes részeit és csökkenti a hörgők szekrécióját..

Szemészeti alkalmazás

Az atropint lokálisan cikloplegikus anyagként alkalmazzák a tartózkodási reflex átmeneti bénulásaként, és mint miriatikát a pupillák dilatációjára. Az atropin lassan bomlik, általában 7–14 napon belül, tehát általában terápiás mirdiásként alkalmazzák, míg szemészeti vizsgálatokhoz előnyösebben tropikamidot (rövidebb hatású antikolinerg antagonista) vagy fenilefrint (α-adrenerg receptor agonista) alkalmaznak. Az atropin a pupilla kiszélesedését gátolja, és gátolja a kör alakú pupillus záróizom összehúzódását, amelyet általában az acetilkolin felszabadulása stimulál, segítve a radiális izom összehúzódását, amely összehúzza és kitágítja a pupillát. Az atropin cikloplegiát okoz, és megbénítja a ciliáris izmokat, amelynek hatása gátolja az elhelyezkedést, ami biztosítja a gyermekek pontos refrakcióját és enyhíti az iridociklitisz fájdalmát. Az atropint fel lehet használni a ciliáris test blokkja által okozott glaukóma (rosszindulatú glaukóma) kezelésére. Az atropin ellenjavallt glaukóma hajlamos betegeknél. Atropint lehet felírni a szemgolyó sérülése esetén.

felelevenítés

Az atropint bradycardia (rendkívül alacsony pulzus) kezelésére használják. Az atropin blokkolja a vagus ideg működését, amely a szív parasimpatikus rendszerének része, amelynek fő hatása a pulzus csökkentése. Ennélfogva fő funkciója ezen vénában a pulzusszám növelése. Az atropint beillesztették az aszisztolával és az elektromechanikus disszociációval járó szívmegállási célú újraélesztésről szóló nemzetközi iránymutatásokba, de a bizonyítékok hiánya miatt 2010-ben eltávolították róla. A tüneti bradycardia kezelésére a gyógyszer szokásos adagja 0,5-1 mg intravénásán beadható, amelyet 3-5 percenként meg lehet ismételni, amíg a teljes 3 mg-os adagot el nem éri (maximum 0,04 mg / kg). Az atropint az 1. típusú Mobitsa második fokozatú szívblokkjának (Wenckebach-blokk) és a magas fokú szívblokk kezelésére is alkalmazzák, magas Purkinje-ritmussal vagy az atrioventrikuláris csomó ritmusával. A gyógyszer általában nem hatásos a 2. típusú Mobitz második fokozatú szívblokk kezelésére, valamint a harmadik fokú szívblokk kezelésére alacsony Purkinje ritmussal vagy kamrai extrasisztollal. A parasimpatikus idegrendszer egyik fő tevékenysége a szív muszkarin M2 receptorának stimulálása, azonban az Atropin gátolja ezt a hatást..

Szekréció és hörgőgörcs

Az Atropine a parasimpatikus idegrendszerre gyakorolt ​​hatása gátolja a nyál és a nyálkahártya működését. A gyógyszer megakadályozhatja a szimpatikus idegrendszeren keresztüli izzadást is. Használható hiperhidrozis kezelésére, és megelőzheti a halálos torok fellépését a haldokló betegeknél. Annak ellenére, hogy az Atropint az Food and Drug Administration (FDA) nem hivatalosan jóváhagyta ezen alkalmazások egyikére sem, az orvostudományi gyakorlatban erre a célra aktívan használták fel..

Szerves foszfátmérgező kezelés

Optikai szankció

Refraktív és adaptív ambliopia esetén, ha az elzáródási módszer nem megfelelő, az Atropint gyakran használják az egészséges szem elhomályosítására..

Az atropin és a túladagolás mellékhatásai

Az atropinnal szembeni mellékhatások közé tartozik a kamrai fibrilláció, a szupraventrikuláris vagy kamrai tachikardia, szédülés, hányinger, homályos látás, egyensúlyvesztés, kitágult pupillák, fotofóbia, szájszárazság és potenciálisan extrém mértékű izgalom, disszociatív hallucinációk és agitáció, különösen az idősebb emberek körében. Ezeknek az utolsó hatásoknak az a következménye, hogy az Atropine képes átjutni a vér-agy gáton. Az atropin hallucinogén tulajdonságai miatt egyesek rekreációs célra használják a gyógyszert, bár egy ilyen tapasztalat potenciálisan veszélyes és gyakran kellemetlen. Túladagolás esetén az Atropine méregként viselkedik. Az atropint néha kombinálják olyan potenciálisan addiktív gyógyszerekkel, különösen a hasmenés elleni opioid gyógyszerekkel, mint például a difenoxilát vagy a difenoxin, ebben az esetben az atropin csökkentheti a hasmenés szekrécióját is. Noha az Atropint sürgősségi helyzetekben használják bradycardia (az impulzus lelassítása) kezelésére, nagyon alacsony adagokban történő beadásakor a szívritmus paradox módon lelassulhat, látszólag a központi idegrendszerre gyakorolt ​​központi hatás eredményeként. Az atropin személyenként 10-20 mg-os adagokban nem működik. A gyógyszer félhalálos adagja 453 mg személyenként (orálisan). Az atropin ellenszere a Physostigmine vagy a Pilocarpine. Az Atropine túladagolás fiziológiás megnyilvánulásainak leírására használt közismert mnemonikumok a következők: „meleg, mint egy mezei nyúl, vak mint denevér, száraz, mint egy csont, vörös, mint répa, és őrült, mint gyűlölet” („forró, mint egy mezei nyúl, vak, mint illékony) egy egér, amely olyan száraz, mint a csont, vörös, mint a répa, és olyan őrült, mint a gyűrűs. ”) Ezek az összefüggések tükrözik a meleg, a száraz bőr specifikus változásait, csökkent izzadást, homályos látást, csökkent izzadást / hasi kihajlást, értágítást és a 4. és 5. típusú muszkarinreceptorokra gyakorolt ​​hatásokat a központi idegrendszerben. Ezeket a tüneteket antikolinerg toxidrómnak nevezik, és más antikolinerg hatású gyógyszerek, például szkopolamin, difenhidramin, fenotiazin és antipszichotikus gyógyszer, a benztropin használatával is okozhatók..

Kémia és farmakológia

Az atropin a d-hyoscyamine és az l-hyoscyamine racém keveréke, amelynek fiziológiai hatásainak nagy része az l-hyoscyamine-hez kapcsolódik. Farmakológiai hatása az acetilkolin muszkarin receptorokhoz való kötődésnek köszönhető. Az atropin antimuszkarin hatású gyógyszer. A atropin jelentős szintjét a központi idegrendszerben 30 perc - 1 óra alatt érik el. Az atropin gyorsan kiválasztódik a vérből, felezési ideje kb. 2 óra. A gyógyszer kb. 60% -a változatlan formában ürül a vizelettel, a maradék anyag nagy része a vizeletben található hidrolízis és konjugáció eredményeként. A gyógyszernek az írisz és ciliáris izomra gyakorolt ​​hatása több mint 72 órán keresztül tarthat. A gyógyászatban leggyakrabban alkalmazott atropinvegyület az atropin-szulfát (monohidrát) (C17H23NO3) 2 • H2O • H2SO4, teljes kémiai neve 1α H, 5α H-tropan-3-ol α (±) - trepát (észter), szulfát monohidrát. A vagus (parasimpatikus) idegek beindítják az acetilkolint (AH), amelyet a szívben szabadít fel, mint a fő mediátor. Az AH muszkarin receptorokhoz (M2) kötődik, amelyek elsősorban a szinusz és atrioventrikuláris csomópontokat tartalmazó sejteken helyezkednek el. A muszkarin receptorok kapcsolódnak a Gi fehérjéhez, tehát a vagális aktiváció csökkenti a cAMP-t. A gi-protein aktiválás a Kach-csatornák aktiválásához is vezet, amelyek növelik a káliumkiáramlást és hiperpolarizálják a sejteket. A vagus ideg aktivitásának növekedése az SA csomóponthoz képest csökkenti a sinus sejt pulzációjának gyakoriságát, csökkentve a pacemaker potenciál együtthatóját (az akciós potenciál 4. fázisa); ez csökkenti a pulzusszámot (negatív kronotropia). A 4. fázis együtthatójának megváltozása a kálium- és kalciumáramlás változásainak, valamint a szinuszáramért felelős nátrium lassan belépő áramának, ami felelős a szinuszáramért (If). A sejt hiperpolarizálásával a vagus ideg aktivációja növeli a sejt pulzációjának frekvenciáját, ami segít csökkenteni a pulzálás gyakoriságát. Hasonló elektrofiziológiai hatások mutatkoznak az AV csomóponton is, azonban ebben a szövetben ezek a változások az AV csomón keresztüli impulzusvezetési sebesség csökkenéseként mutatkoznak (negatív dromotropia). Nyugalomban a szív fokozott mértékű vagus ideghangja figyelhető meg, amely felelős a nyugalmi pulzusszám csökkentéséért. A csuklós izom, és sokkal kisebb mértékben a kamrai izom némi beidegződése is van. A vagus ideg aktiválása a pitvari összehúzódások (inotropia) enyhe csökkenéséhez és a kamrai összehúzódások csökkenéséhez vezet. A muszkarin receptor antagonisták kötődnek a muszkarin receptorokhoz, ezáltal megakadályozzák az ACh kötődését a receptorhoz és annak aktiválását. Az AH hatásának gátlásával a muszkarin receptor antagonisták nagyon hatékonyan blokkolják a vagus ideg szívre gyakorolt ​​hatását. Így növelik a pulzusszámot és a vezetési sebességet..

Történelem

A Kr. E. Negyedik században Theophrastus a mandrake-t sebek, köszvény és álmatlanság kezelésére, valamint „szerelem bájitalának” írta le. Az AD első században a Dioscorides a mandrake bort fájdalom vagy álmatlanság kezelésére szolgáló érzéstelenítőként írta le, amelyet műtét vagy cauterization előtt kell adni. A római és az iszlám birodalmak egészében a tropán alkaloidákat tartalmazó solanaceákat használtak érzéstelenítéshez, gyakran ópiummal kombinálva. Az ilyen alkalmazás folytatódott Európában, amíg ezek az anyagok étert, kloroformot és más modern érzéstelenítőket nem váltottak fel. Kleopátra a múlt században használt egyiptomi atropinkivonatok fehérítették a diákok kiszélesítésére, mivel a nagy diákok nagyon vonzónak tekintették. A reneszánszkor a nők belladonna bogyós gyümölcslevet használták a szem pupilláinak kibővítéséhez kozmetikai célokra. A tizenkilencedik század végén és a huszadik század elején ezt a gyakorlatot röviden folytatták Párizsban. Az atropin miriatikus hatásait különösen a német kémikus, Fridlieb Ferdinand Runge (1795-1867) vizsgálta. 1831-ben a német gyógyszerész, Heinrich F. G. Mine (1799-1864) tiszta kristályos formában fejlesztette ki az Atropint. Az anyagot először a német kémikus, Richard Willstatter szintetizálta 1901-ben.

Az atropin természetes forrásai

Az atropint sokféle növényben megtalálják az éjszakás családban. A leggyakoribb források az Atropa belladonna, a Datura inoxia, a D. metel és a D. stramonium. Egyéb források a Brugmansia és a Hyoscyamus nemzetség növényei. A Nicotiana nemzetség (beleértve a dohánynövényt, az N. tabacum-ot) szintén része az éjszakás családban, azonban ezek a növények nem tartalmaznak Atropint vagy más tropánalkaloidokat.

Szintézis

Az atropint szintetizálhatjuk a tropin trópusi savval történő reakciójával sósav jelenlétében.

bioszintézise

Az atropin bioszintézise L-fenilalaninnal kezdődik, amely transzaminizáción megy keresztül fenilpiru-sav-sav képződésével, amelyet ezután fenil-tejsavvá redukálnak. Az A koenzim ezután a tropinnal és a fenil-tejsavval kombinálódik, és így littorin képződik, amelyet azután a P450 enzim által kezdeményezett radikális átrendeződésen át átvizsgálnak, hogy hyoscyamine aldehidet képezzenek. Ezután a dehidrogenáz redukálja az aldehidet primer alkohol (-) - hyoscamine oldatává, ezután racemizálódó Atropin képződik.

Elérhetőség:

Atropin (lat. Atropinum) - antikolinerg szer (m - antikolinerg). Kapható receptre kapható gyógyszertárakból.